Синтез азотистых гетероциклов, содержащих аминокислотный фрагмент

• Автор: Латыпова, Дилара Роландовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 121 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 3,7ДИАЗАБИЦИКЛО3.3.1НОНАНОВ

1.1. Синтез 3,7диазабицикло3.3.1нонанов

1.1.1. Синтез по реакции Манниха из соединений, содержащих активные метиленовые и метиновые группы

1.1.2. Синтез на основе пиперидинов.

1.1.3. Синтез из диазаадамангапов.

1.1.3. Другие методы получения 3,7диазабицикло3.3.1нонанов

1.2. Стереохимия 3,7диазабицикло3.3.1нонанов

1.3. Химические свойства 3,7диазабицикло3.3.1нонанов

1.3.1. Реакции но атому азота 3,7диазабицикло3.3.1нонаиов
1.3.2. Реакции по углеродным атомам
3,7диазабицикло3.3.1нонанов
1.3.3. Циклизация 3,7диазабицикло3.3.1нонанов
1.3.4. Другие реакции.
1.4. Применение 3,7диазабицикло3.3.1нонанов.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез 3,7диазабицикло3.3.1нонанов, содержащих аминокислотный фрагмент, по реакции Манниха
2.2. Получение 3,7диазабицикло.3.1 нонанов на основе ниперидин4онов.
2.3. Синтез 1,5диазабицикло3.3.1нонанов и тетраазамакроциклов, содержащих 5нитрогексагидропиримидиновый фрагмент
2.4. Комплексы медиИ и палладияН с Д3,7ди24гидроксифенил
1 метоксикарбонилэтил1,5диэтоксикарбонил3,7диазабицикло3.3.1нонан9оном.
2.5. Циклопропанирование стирола метилдиазоацстатом в присутствии катализатора 2 Д3,7ди24гидроксифенил1метоксикарбонилэтил1,5диэтоксикарбонил3,7
диазабицикло3.3.1 нонан9он
2.6. Прогноз биологической активности синтезированных соединений с использованием компьютерной системы
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Синтезировано множество конформационно затрудненных и конформационно жестких аминокислот, а на их основе пептидомиметиков и синтетических пептидов. Также следует отметить, что синтез гетероциклов ряда пиперидина и гексагидропиримидина на основе природных аминокислот является малоизученной областью и ограничивается единичными работами. В связи с этим исследования в области целенаправленного синтеза азотистых гетероциклов, содержащих аминокислотный фрагмент, в том числе конформационно жестких, с целью разработки новых селективных способов их получения на основе доступных продуктов основного органического синтеза является актуальной задачей. Работа выполнена в соответствии с планами научноисследовательских работ Учреждения Российской академии наук Института органической химии УНЦ РАН по темам Синтез карбо и гетерополициклических соединений с применением металлокомплексного катализа номер государственной регистрации 0. Программ фундаментальных исследований Президиума РАН Фундаментальные науки медицине и Направленный синтез органических веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе. Автор выражает огромную благодарность заведующему лабораторией металлоорганического синтеза и катализа ИОХ УНЦ РАН доктору химических наук, профессору В. А. Докичеву за внимание и помощь, оказанные при выполнении работы. Теплые слова благодарности автор выражает заведующему лабораторией спектральных методов ИОХ УНЦ РАН, кандидату химических наук Л. В. Спирихину и сотруднику лаборатории А. Н. Лобову за помощь в интерпретации спектров ЯМР. ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 3ЛДИЛЗАБИЦИКЛОЗ. Природные и синтетические соединения ряда 3,7диазабицикло3. ДАБН обладают высокой физиологической активностью широкого спектра действия и используются в медицинской практике в качестве спазмолитических, анестизирующих и антиаритмических препаратов 1,2. Повышенный интерес к данному ряду гетероциклических соединений обусловлен также возможностью применения их в качестве комплексообразователей 3 и моделей для изучения в конформационном анализе 4,5. Синтез 3,7диазабицнкло3. В литературе описаны различные способы получения 3,7диазабицикло3. Реакция Манниха является одним из удобных методов синтеза 3,7диазабицикло3. Используя соединения с активной метиленовой или метиновой группами, а также разнообразные амины и альдегиды этим методом можно получать полифункциональные производные 3,7ДАБН различного строения. Первые работы, в которых упоминалось об образовании 3,7диазабицикло3. В работах на примере иитропроизводных дибензилкетона установлено, что конденсация в условиях реакции Манниха протекает через стадию образования 3,5динитрофенил4пиперидонов 2а. ЛМе, ХН, УНН, ХЫ, УН Ь КЕ1, ХН, УН, ХМ, У1Н с ЯМе. ХЫ,УН, ХН, УМ . ЯЕ1, ХЛ,УН. Х1Н, УМ е ЯВп, ХК,УН, хН, У1Ш2 ЯМе, ХН,УК, хН, УЖ2 ИЕГ ХН, УШ2, ХН, УМО. Систематическое изучение взаимодействия дибснзилкетоиа с параформом и первичными аминами позволило выявить некоторые закономерности этой конденсации . ДАБН. Показано, что биспидины образуются из 1фснил3отолилпропан2она почти также легко, как из 1,3дифенилпропан2она. ДАБН и пиперидон в соотношении 12. Дальнейшее увеличение числа метильных групп в ортоположении фенильного заместителя блокирует протекание реакции. Реакция дибензилкетона с формальдегидом и ацетатом аммония приводит к образованию ацетата 9гидрокси3гидроксиметил1,5дифенил9этокси3,7ДАБН 4, обработка которого НС1 дает гетероцикл 5 ,. В дальнейшем ,, был осуществлен одностадийный синтез 3,7несимметрично замещенных 3,7ДАБН 6а1 путем одновременного введения в реакцию различных Уалкиламинов, однако выходы продуктов в этом случае не превышали . Н.С. Зефировым были получены 3,7ДАБН 7а, Ь, содержащие карбоксимстильные заместители при атомах азота. К Й, Я сус1оСН, Ь Я Мс, Я1 Вп с Я й, Я1 Вп . В результате взаимодействия бензальацетона с бензальдегидом и ацетатом аммония был выделен 2,4,6,8тетрафенил3,7диазабицикло3. Реакция, вероятно, протекает через стадию образования 2,6дифенилпиперидин4она 8. РЬ
3,7Диазабицикло3.