Новые методы синтеза тиазоло[3,4-a]хиноксалинов и родственных им гетероциклических систем

• Автор: Жукова, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 160 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ТИАЗОЛО3,4яХИНОКСАЛИНОВ литературная справка

1.1 Производные тиазола в синтезе тиазоло3,4дхнноксалипов

1.2 Производные хиноксалица в синтезе тиазоло3,4яхиноксалинов

1.3 Другие методы синтеза тиазоло3,4ахипоксалинов

ГЛАВА 2. РЕАКЦИЯ 4П1ДРОКСИ4АЛКОКСИКАРБОНИЛТИАЗОЛИДИНОВ С 1,2ДИАМИНОБЕНЗОЛАМН КАК МЕТОД СИНТЕЗА ТИАЗОЛО3,4яХИНОКСАЛИНОВ
2.1 Реакции 4гидрокси4алкоксикарбонил3фенил5арилалкил2фснилиминотиазолидинов с 1,2диаминобензолами

2.1.1 Синтез Ззамещенных тиазоло3,4яхиноксалинов

2.1.2 Синтез 7,8замещенных тиазоло3,4яхиноксалинов

2.1.3 Синтез тиазоло3,4ахиноксалинов без заместителей в положении 3

2.2 Реакции несимметричных 4гидрокси4метокеикарбоннлтиазолпдинов с
1,2диамннобеизолами
2.2.1 Синтез несимметричных 4гидрокси4метокснкарбонилтиазолидинов
2.2.2 Реакции 4гидрокси4метоксикарбоннл3,5дифенилшридпикол2илимино и 4гидрокси4метоксикарбоиил5фенил3пиридпикол2ил2фенилиминотиазолидинов с 1,2диаминобензолами
2.2.2.1 Реакции с незамещенным 1,2диаминобензолом
Реакция с несимметрично замещенным 1,2диаминобензолом
2.2.3 Реакции 4гидроксн4метоксикарбонил3,5днфенил2тиазол2ил имино и 4гидрокси4метоксикарбонил5фенил3тиазол2ил2фенилиминотиазолидннов с 1,2диаминобензолами
2.2.3.1 Реакции с симметрично замещенными 1,2диаминобензолами
2.2.3.2 Реакции с несимметрично замещенными 1,2диаминобензолами
2.3 Предполагаемые пути протекания реакции
ГЛАВА 3. СИНТЕЗ СЕЛЕНАЗОЛО3,4яХИНОКСАЛИНОВ
3.1 Синтез 3замещенных селеназоло3,4дхиноксалинов
3.2 Синтез 7,8замсщенных селеиазоло3,4дхиноксалинов ГЛАВА 4. СИНТЕЗ АЗААНАЛОГОВ ТИАЗОЛО3,4аХИНОКСАЛИНОВ
4.1 Реакции 4гидрокси4метоксикарбонил3,5дифенил2фснилимино
тиазолидина с 2,3 и 3,4диаминопиридинами
4.2 Реакция 4гидрокси4метоксикарбонил3,5дифенил2тиазол2илиминои 4гидрокси4метокеикарбонил5фснил3тиазол2ил2фенилиминотизолидинов с 2,3диаминопйридином
ВМЕСТО ЗАКЛЮЧЕНИЯ
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Для реализации варианта а необходимы производные тиометилхиноксалинов, содержащие у атома серы группы е электрофильным атомом углерода, например нитрильную соединение 7, амидиновую соединение 8, алкокситиокарбонпльную соединение 9. Соединения 7,8 и 9 легко циклизуются в кислых средах с образованием тиазолохиноксалинов 7 с иминным или кетонным атомами углерода в положении 1 2. Стоит отметить, что циклизация соединений 7,8 и 9 сильно зависит от природы используемой кислоты, являющейся также и растворителем. Так, тпоционаты 7 циклизуются в течение 1 ч в 6М НС1 с выходом . Для циклизации изотиоурсидов 8 необходим уксусный ангидрид, в котором реакция протекает чрезвычайно быстро в течение нескольких минут ,0. Циклизация ксантагенатов 9 происходит в СРзСООН за 2 ч с выходом , при этом в результате реакции происходит гидролиз промежуточно образующихся производных 1тиотиазолохиноксалинов до 1оксотиазолохиноксалинов Не,Г 1. Замена кислоты, используемой в реакции, на другую приводит либо к увеличению продолжительности процесса и уменьшению выхода тиазолохиноксалина, либо к отсутствую реакции вообще 1. Спиротиазолохиноксалины под действием АсгО также превращаются в тиазолохиноксалины 1Ц,к 2. Вариант б базируется на взаимодействии 3схгалогенхиноксалин2онов 5 и 6 с эквивалентами сероуглеродных синтонов и является по сути укороченным на одну стадию первым вариантом, поскольку первый этап взаимодействия этих соединений приводит к производным тиометилхиноксалин2онов, дальнейшая циклизация которых даст тиазоло3,4хиноксалины . В качестве эквивалентов сероуглеродных синтонов были использованы тиоцианат калия , тиомочевины 0,2 и сероуглерод в метаноле в присутствии КОИ 1. Взаимодействие лее соединения 5 с образующимся i i ксантагенатом калия при надевании в течении 7 ч в кипящем растворе метанола приводит к 1тиотиазолохиноксалину , а не к продукту гидролиза 1оксотиазолохиноксалину i, который образуется при циклизации ксантогената 9 в среде 3 2. Н. Вг ба. X . X . X . X . X О . С2С6НЗ. X О . X , , . X . X i. X . АсгОАсСН
, 4
а. Однако эти методы не нашли широкого применения на практике вследствие трудно доступности исходных соединений и относительно небольших выходов. В связи с этим поиск и разработка новых, эффективных методов синтеза тиазоло3,4зхиноксалино является весьма актуальной задачей. При исследовании свойств, казалось бы, не очень перспективного в синтетическом плане 4гидрокси4метоксикарбонил3,5дифенил2фенилиминотиазолидина а Я1 Я3 Рй, Я2 ОМе в лаборатории Химии гетероциклических соединений было обнаружено ,, что последний, взаимодействуя в кипящей уксусной кислоте с 1,2диаминобензолом а Я4 И неожиданно в течение одной минуты с количественным выходом дает 1фенилиминоЗфенилтиазоло3,4яхиноксалиион а Я1 Я1 РЬ, Я4 Н. Следует отметить, что до открытия этой реакции синтетические возможности 4гидрокситиазолпдпновых производных, хотя первые их представители и были получены более ста лет назад 6, ограничивались в основном реакциями дегидратации до соответствующих тиазолинов . РЬ, И3 Мк, Аг р1 Аг. Р С6Н4Мр. И Ме. Н1 РЬ, И2 С0С6Н4Мр с И Ме, Я1 РЬ. И1 Мс а Я Н. И1 СН2СЕ1 Ь Ц Н. И1 А1кБСН2 с й Н. Р1 РЬ Ь. И С6Н4ОМер. Что касается других реакций 4гидрокситиазолидинов за исключением 4гидрокси4метоксикарбоиилтиазолидинов ,, в литературе имеются лишь немногочисленные сведения по ним. Например, при изучении дегидратации в СГ3С 4гидрокситизолидин2тиона , имеющего в положении С5 два метальных заместителя, было найдено 4, что образующийся в растворе карбонатной при удалении растворителя в вакууме образует не ожидаемый продукт дегидратации , а претерпевает дальнейшие превращения с образованием димера . Перегруппировка, обнаруженная при попытке провести ацилирование гидроксигрушгы 4гидрокси2ацилиминотиазолидинов 1,2,5, таюкс может служить интересным примером реакции 4гидрокситиазолидиновых производных. Было показано, что при нагревании с уксусным ангидридом 4гидроксипроизводное е образует 2ЫфенилКацетиламино4фе1шл5бензоилтиазол , который при нагревании с соляной кислотой омыляется с образованием 2фениламино4фенил5бензоилтиазола .