Гетероциклизации с участием акцепторнозамещенных ацетамидоксимов

• Автор: Галенко, Алексей Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 155 с. : ил.

Оглавление
Введение

Глава 1. Амидоксимы и амидины в синтезе гетероциклов

Обзор литературы

1.1. Амидоксимы как предшественники

1,2,4оксадиазолов

1.2. Амидоксимы как предшественники изоксазолов

1.3. Амидоксимы как предшественники имидазолов

1.4. Амидоксимы как предшественники пиримидинов

1.5. Реакции, происходящие с потерей атома кислорода амидоксимы как предшественники азиринов и пиразолов

1.6. Реакции амидинов как С,Ыдинуклеофилов

с 1,3диэлектрофилами
1.7. Реакции амидинов как С,Ыдинуклеофилов
с ароматическими диэлектрофилами
Глава 2. Обсуждение результатов
2.1. Синтез исходных соединений
2.2. Циклоконденсации ацетамидоксимов с 1,3дикарбонильными соединениями
2.2.1. Реакции тозилацетамидоксима
2.2.2. Реакции цианоацетамидоксима
2.2.3. Реакции аминокарбонилацетамидоксимов
2.3. Термические гетероциклизации
Овинилацетамидоксимов
2.3.1. Термические гетероциклизации Овинилацетамидоксимов
производных вторичных амидов и метилпропиолата
2.3.2. Термические гетероциклизации Овинилацетамидоксимов
производных третичных амидов и метилпропиолата
2.3.3. Термические гетероциклизации Овинилацетамидоксимов
производных третичных амидов и диметилового
эфира ацетилендикарбоновой кислоты
2.3.4. Термические гетероциклизации Овинил
атозилацетамидоксимов
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1. Синтез исходных соединений
3.2. Целевые реакции
Выводы
Список литературы


Поэтому способность выступать в качестве С,Ыдинуклеофилов возрастает у ацетамидинов, имеющих в аположении электроноакцепторный заместитель, который увеличивает нуклеофилы гость ауглеродного атома относительно азотистых нуклеофильных центров в обоих рассматриваемых случаях в первом стабилизируя карбанион, тем самым облегчая его образование во втором увеличивая долю ендиамина в таутомерном равновесии. Синтетический потенциал гетероциклизаций с участием ауглеродного атома ацетамидинов, приводящих к 2аминоазагетероциклам, в настоящее время продолжает изучаться. Аналогичного поведения можно было ожидать и от аакцепгорнозамещнных ацетамидоксимов. Поставляя в кольцо синтезируемого гетероцикла триаду ССЫ, амидоксимы оказались бы предшественниками ааминоазагетероциклов. Такие реакции могли бы оказаться новыми удобными методами синтеза некоторых ранее не описанных или труднодоступных гетероциклов. Необходимо отдельно остановиться на том, что для ацетамидоксимов, в отличие от ацетамидинов, форма ендиамина С никогда ранее не наблюдалась. Стоит отметить, что и ни для одного из изученных нами ацетамидоксимов также не наблюдалось таутомерной формы ендиамина С в количествах, детектируемых методами ЯМР. Однако этот факт все же не означал принципиальной невозможности реакций по ауглеродному атому ацетамидоксимов. Поиску таких превращений и изучению их синтетического потенциала и посвящена нас тоящая работа. Глава . Дмидоксимы уже болсс полутора веков известны химикам. Наиболее
раннее упоминание о них в качестве исходных реагентов для получения гетероциклических соединений относится к году 1. В работе немецких учных описан способ превращения бснзамидоксима 1 в 3фснил1,2,4оксадиазолы 3, 5 с помощью ангидридов и хлорангидридов кислот. С тех пор прошло более ста лет, и синтез 1,2,4оксадиазолов из амидоксимов в наши дни является одним из наиболее подробно описанных методов получения гетероциклических соединений на основе амидоксимов. Описание и анализ многочисленных реакций дкого тина содержатся в нескольких обширных обзорах на эту тему 24. Промежуточное Оацил производное амидоксима 7, зачастую требующее для замыкания цикла путм дегидратации на второй стадии довольно жестких условий высокой температуры или активных водоотнимающих агентов, иногда может быть выделено в процессе этих реакций. Ч
9а , Мс ,
Американский исследователь 7 смог добиться близких к количественным выходов 1,2,4оксадиазолов , проводя циклизацию Оациламидоксимов 9 в присутствии тетрафторбората натрия. Реакция при этом происходила при комнатной температуре. Автору также удалось, остановив реакцию, выделить промежуточный дигидрооксадиазол , который очень медленно превращался в конечный продукт при комнатной температуре в отсутствие тетрафторбората натрия. Добавка же тетрафторбората натрия привела к полной конверсии за считанные минуты. Выделение промежуточного дигидрооксадиазола также является ценным фактом, дополнительно подтверждающим уже общепринятый механизм циклизации. Хлорангидриды и ангидриды кислот наиболее часто упоминаются в качестве ацилирующих агентов при превращении амидоксимов в оксадиазолы. Однако во второй половине прошлого века химики начали использовать и другие производные карбоновых кислот как источники С5 атома. Сложные эфиры вводятся во взаимодействие с амидоксимами в присутствие гидрида натрия в тетрагидрофуране. НеаГТН. Стоит отметить однако, что при наличии в молекуле, например, сложноэфирной и карбонильной группы как то имеет место быть в ацетоуксусном эфире, первоначальное присоединение амидоксима по более реакционоспособной карбонильной группе если и происходит, то обратимо. Реакция же по сложноэфирной функции необратима и сопровождается циклизацией, приводящей к 1,2,4оксадиазолу . Однако редкость, с которой упоминания о подобных реакциях встречаются в литературе, а так же ограниченность конечных структур, накладываемая структурами исходных соединений, дат основания сомневаться в их синтетической пригодности. Все упомянутые выше примеры использования амидоксимов для получения 1,2,4оксадиазолов подробно описаны во многих обзорах 2 4, , воспроизводить которые здесь нет ни необходимости, ни возможности. Вместо этого мы перейдем к описанию других, менее известных синтезов гетероциклических систем, исходными соединениями для которых могут служить амидоксимы.