Выделение и синтетические трансформации некоторых тритерпеноидов солодки уральской.

• Автор: Михайлова, Лилия Рафаиловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 156 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ стр.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Тритерпеновые вещества настоящих видов солодок. Синтетические трансформации глициррстовой кислоты и родственных тритерпсноидов как путь к получению новых биологически активных веществ

1.1. Тритерпеновые вещества настоящих видов солодок

1.1.1. Строение и выделение глициррстовой кислоты

1.1.2. Минорные тритериеноиды настоящих видов солодок

1.2. Синтетические трансформации глициррстовой кислоты и родственных тритерпсноидов как путь к получению новых биологически активных веществ

1.2.1.Трансформации тригерпеноидов с сохранением пентациклического скелета

1.2.2. Трансформации тритерпсноидов с изменением углеродного скелета

1.2.2.1. Трансформации в кольце А..

1.2.2.2. Трансформации в кольце С. Восстановление и окисление.

1.4. Биологическая активность глицирреговой кислоты и ее производных. Лекарственные
препараты
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Выделение тригерпеноидов из корней солодки уральской сибирских популяций.
2.2. Синтетические трансформации тритерпсноидов.
2.2.1. Исходные тритерпеноиды.
2.2.2. Окислительные превращения тритерпсноидов солодки.
2.2.2.1. Озонолнз дсзоксоглицирретовой кислоты и ее производных.
22 Окисление производных дезоксоГЛК метахлорпербензойной кислотой
2.2.3 Скелетные превращения тритсриеноидов
2.2.3.1. Бекмановская перегруппировка кстоксимов
2.2.3.2. Синтез и превращения Лциклопентановых производных дсзоксоГЛК
2.2.3.3. Спектры ЯМР Н и С Ациклопентановых производных дезоксоГЛК
2.2.3.4. Окисление Лциклопентановых производных тритерненоидов
диметилдиоксираном.
2.2.5. Гликозилирование тритерпсноидов перацетилированными сахарами при катализе БпСЦ.
ГЛАВА 3. Биологическая и фармакологическая активность производных тритерпеноидов
3.1. Гспатопротскторная и антиоксидантная
активность
3.1.1. Гепатопротекторная и антиоксидантная активность модельных тритерпеновых
гликозидов i vi.
3.2. Гепатопротекторная активность 3гидроксимина дезоксоглицирретовой кислоты i viv.
3.3. Противоязвенная активность .
3.4. АнтиВИЧ1 активность
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Таким образом, проведение исследований в области поиска новых растительных источников для получения тритерпеноидов солодки и проведение их направленных синтетических трансформаций с целью получения новых биологически активных веществ для медицины является актуальной задачей. В настоящей работе в качестве базовых структур для синтетических трансформаций были использованы ряд тритерпеновых кислот солодки и их производные, в качестве растительного сырья корни солодки уральской i i i сибирских популяций. ГЛАВА 1. Тритерпеновые вещества настоящих видов солодок. Синтетические трансформации глицирретовой кислоты и родственных тритерпеноидов как путь к получению новых биологически активных веществ. Род солодка i по анатомоморфологическим и химическим по составу тритерпеновых веществ особенностям поделен на две секции настоящих и ложных солодок i i и i , 1,2. К первой отнесены солодка с. Коржинского . К секции ложных солодок отнесены видов с. V 25. Корни этих видов солодок не содержат ГК 2. Попытка обобщения и классификации обширного материала по химической структуре выделенных из солодок тритерпеновых соединений была сделана в ряде монографий и обзоров 5. В настоящем обзоре мы обобщили данные по структурам тритерпеноидов настоящих видов солодок и рассмотрели синтетические трансформации тритерпеноидов с. Все виды настоящих солодок характеризуются наличием пентациклических тритерпеноидов амиринового ряда, которые можно разделить на тритерпеновые кислоты, лактоны и спирты табл. Впервые ГК была выделена из корней солодки с. XIX века . Молекула ГК построена из агликона рН глицирретовой кислоты ГЛК 2 и двух молекул Эглюкуроновой кислоты иА, связанных с С3ОН агликона. РГЛК ГЛК 2 была впервые получена Чирхом и Гедебергом гидролизом ГК 1. Усилиями нескольких групп химиков во главе с Ружичкой ГЛК была приписана структура ЗРгидроксиоксоолеаненовой кислоты 2. В настоящее время разработаны различные методы получения ГЛК из корней с. ГК и ее солей ,. Для получения ГЛК широко применяется кислотный гидролиз ГК и ее солей минеральными кислотами . Предложен количественный вариант гидролиза ГК и ее солей 7 соляной кислотой . Наряду с ГЛК из корней с. Битоном и Спрингом , была выделена также аГЛК уралеиовая кислота 3 табл 1. Предложен метод получения аГЛК в виде метилового эфира путем обработки метанольным раствором НС1 с получением смеси и осизомеров 11 . К минорным компонентам корней с. ГЛК 4, содержание которой в сумме тритерпеноидов составляет 12 ,. ГЛК 4 была выделена также из с. Коржинского, где ее содержание может достигать 6 . Из продуктов кислотного гидролиза суммы сапонинов с. ГЛК глабриковая кислота 5а, 6а ,,, оксиГЛК 7 , ,дегидроГЛК 9 , 3дегидроГЛК и ликвориковая кислота табл. Из корней с. ГЛК 8 , и ЗОацетилГЛК , . В корнях . I табл. ГЛК обнаружена в корнях с. ГЛК найдена в корнях с. Все эти тритерпеновые кислоты относятся к типу олеанена и имеют конфигурацию СООН группы. Из корней . ЗРгидроксиолеан1 1,диеновая кислота и ее метиловый эфир а таблЛ. Значительное количество выделенных из настоящих солодок и охарактеризованных тритерпеновых кислот являются СООН кислотами. Так, при метанолизе сапонинов корней с. В корнях с. Из корней . ГЛК ССООН ликвиритиновая кислота табл. С. юннаньская из Китая, которую относят к разновидности с. А , В , С табл. Глиюннан сапогенину Е была приписана структура Зр,а,тригидроксиолеан,диеновой кислоты табл. Значительную группу тритерпеноидов, выделенных из подземных органов настоящих солодок представляют лактоны тритерпеновых кислот. Так, из корней с. Глабролид был обнаружен также в корнях с. Корни и корневища с. В корнях с. В подземных органах с. С2 табл. Из корней . ЗРформилглабролид . Кроме кислот и лактонов из солодок были выделены различные спирты табл. Так, из корней с. Таблица 1. Тривиальное название Химическое название Структура Ботанический вид растения, органы Т. Класс Карбоновые кислоты. Метиловый эфир рП1К ЯМе. Метиловый эфир ЗРацетоксиГЛК Мс. Нолеанснчвая кислота ,, . За. Зв. ГЛК 37,дигидроксиоксоНолеаненовая кислота . Метиловый эфир оксиГЛК . ГЛК 32. ГЛК глабриковзя 3, адигилроксиоксоШолеаненЗОовая кислота .