Тандемные превращения конденсированных пиразинов и β-карболинов под действием активированных алкинов. Новый подход к синтезу конденсированных 1,4-диазоцинов, азонинов и азецинов

• Автор: Титов, Александр Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 160 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1. Синтез диазоцииов

1.1. Синтез дибензос, 1,2диазоцина.

1.2. Методы получения конденсированных 1,3диазоцинов.

1.3. Методы получения конденсированных 1,диазоцинов

1.4. Методы получения конденсированных 1,5диазоцинов

2. Синтез оксазоцинов

2.1. Синтез конденсированого 1,2оксазоцина.

2.2. Синтез 3,1бензоксазоцина
2.3. Методы синтеза конденсированых 1,4оксазоцинов.
2.4. Методы синтеза конденсированых 1,5оксазоцинов.
3. Синтез тиазоцинов.
3.1. Синтез пирроло2,16тиено2,3е1,3тиазоцинов
3.2. Методы синтеза конденсированых 1,4тиазоцинов
3.3. Синтез дибензо61,5тиазоцинов.
4. Синтез конденсированных азонинов
4.1. Синтез производных азонино5,46индолов
4.2. Синтез индоло3,2е2бензазонинов.
4.3. Синтез бензазонинов.
4.4. Синтез пиридоазонина
5. Синтез конденсированных азецинов
5.1. Синтез производных дибензоазецинов.
5.2. Синтез производных азецино5,46индолов, индоло3,23бензазецинов и бисиндоло2,3сазецинов.
5.3. Синтез азецино2,1яизохинолинов.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. Синтез исходных конденсированных пиразинов.
1.1. 1тетрагидропирроло1,2дпиразины
1.2. Тетрагидропиразино 1,2яиндолы.
1.3. Бензо 1,2индолизино8,76индолы.
2. Трансформации конденсированных тетрагидропиразинов под действием активированных алкинов
2.1. Взаимодействие 1замещенных тетрагидропирроло 1,2япиразинов с алкинами
2.2. Превращения тетрагидропиразино1,2диндолов под действием алкинов.
2.3. Трансформации 2,3,За,4,5,61ексагидро1пиразино3,2,1Дкарбазола под действием активированных алкинов
3. Трансформации тетрагидро57бензо1,2индолизино8,76индолов под действием активированных алкинов
4. Взаимодействие производных эбурнаменина с алкинами.
5. Биологическая активность некоторых синтезированных
соединений
ЭКСГШРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Азотсодержащие гетероциклы среднего размера, в частности диазоцины, азонины и азецины, являются ключевыми структурами ряда природных алкалоидов. Несмотря на их биологическую активность, аннелированные диазоцины, азонины и азецины мало изучены, что можно объяснить отсутствием общих методов синтеза таких систем. Синтез диазоцинов. Методы синтеза конденсированных диазоцинов, в частности 1,2 и 1,3диазоцинов, являются специфическими и в литературе встречаются редко. Среди более общих методов можно встретить примеры синтеза 1,4 и 1,5бензодиазоцинов и дибензо1,4 и 1,5 диазоцинов. Одним из перспективных направлений органической химии в настоящее время является синтез производных гетариланнелированных диазоцинов. Л. Синтез дибензос 1,2диазоцина. Ученые из США предложили синтез потенциально активных дибензос,1,2диазоциновых систем типа 4а схема 1, которые могут использоваться при лечении раковых заболеваний. Методы получения конденсированных 1,3диазоцинов. Для получения 1,3диазоцинов, конденсированных с гетероциклами, в качестве исходного соединения авторы предложили использовать замещенный тетрагидрофуран 5. В ходе последовательных реакций были получены азолы 8 и 9 схема 2, которые превращались в соответствующие конденсированные 1,3диазоцины , действием трифторуксусной кислоты. КаЫ, ДМФЛ
7
ЫССНгСОМН КОН в ДМФАН, ч, комн. И, 1чкомн. МСССОМ вМсСК Л. Итальянскими учеными из Палермо с небольшим выходом был получен 7,9диметилдибензое,пиразоло 1,5а 1,3диазоцин9он при кипячении тетрафторбората в ацетонитриле схема 3. Нидерландские ученые из реакции 5нитропиримидинов с двумя эквимолями аминоацетилена выделили, кроме ожидаемых пиримидинов , азето3,2г3,5диазоцины схема 4. Методы получения конденсированных 1,4диазоцинов. При изучении реакционной способности аминоазиринов авторами обнаружено, что аминоазирины в реакциях с ангидридами дикарбоновых кислот дают конденсированные 1,4диазоцины и схема 5. Из ортодиамино ароматических соединений схема 6 учеными из Йоханнесбурга были синтезированы бензо и пиридо1,4диазоцины а,Ь. Ключевой стадией синтеза является реакция метатезиса в присутствии катализатора Граббса второго поколения. В литературе также имеются данные о другом методе получения бензо1,4диазоцинов. В данном случае авторы исходят из оптически активных ЛЧЗосзащищенных аминоспиртов а,Ь и метилового эфира оптолилсульфамоилфенилуксусной кислоты . В результате последовательных превращений с использованием реакции Мицунобу были получены бензо1,4диазоцины а,Ъ схема 7. СООСН3 , РЕАР, РРЬ3,
Д. Н ТГФ, 0С ком. НС1, МеОН, мин. Вое оС ком. Ь РСН2РЪрОВп
РТвС. ТЕА. РСМ. С ком. УН ЛАНл. ТГФ. РЕАР. РРИя. ТГФ. С ком. Китайскими учеными из Центра комбинаторной химии при университете Гирина был разработан способ получения тетрациклических конденсированных 1,4диазоцинов из 4,6дихлор5аминопиримидина схема 8. В результате ряда превращений были получены пиримидо542,31,4диазоцино6,76индолы аЬ с хорошими выходами. Схема
Учными из института фармакологии РАМЫ был предложен метод синтеза пирролидиноГ 1,2я2,7диазациклооктан диона1,6 , основанный на внутримолекулярной циклизации Уацилпроизводного пролина с использованием ДЦГК дициклогексилкарбодиимид, ОСС в условиях максимального разбавления схема 9. Исходным соединением служит преобразованная аспаргиновая кислота, из которой получают ААзамещенный пролин , далее в результате внутримолекулярной циклизации получают пирролодиазоции , который аммонолизом превращают в пирролодиазоции . Р1 РЬ I О
МеОЫа,краун5, ВгСН2СОМНСНРЬ2. СС, Мпадроксисукцинимид. Н н2н . Авторы предлагают его синтез, основанный на реакции восстановительной циклизации пирролидина , полученного в несколько стадий из пролина схема . Реагент ДессаМартина ЭМВ. РбС, Н2, метанол, выход . В синтезе 2,3,4,5,7,8гексагидро 11,4диазоцино7,8,1Аиндолов в работе в качестве исходных соединений использованы бензо1,4диазоцины . Суть метода заключается в наращивании пиррольного цикла по Фишеру схема . Индолодиазоцины с общей формулой и относятся к соединениям, снимающим приступы психоза. Соединения этого ряда используются как средства борьбы с шизофренией, а также против ожирения. С1СН2СН2С1.