Синтез и свойства гетероциклических производных ферроцена

• Автор: Родионов, Алексей Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03, 02.00.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 150 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ.

СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ДАННОЙ РАБОТЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Синтез и свойства ферродснилпиримидинов

1.2. Синтез и свойства ферроценилпиразолов

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Ферроценилалкилирование тиопиримидинов.

2.2. Алкилирование Ы,Ыднметиламинометилферроцена.

2.3. Синтез ферроценилпиразожарбальдегидов

2.4. Восстановительное аминирование ферроценилформилпиразолов.
2.5. Синтез ферроцениламинопиразолов
2.6. Синтез конденсированных ферроценсодержащих гетероциклов
2.7. Окислительновосстановительные свойства некоторых гетероциклических производных ферроцена
2.8. Массспектральные данные.
2 Рентгеноструктурное исследование производных ферроцена
2 Биологическая активность некоторых синтезированных соединении
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Реагенты и приборы.
3.2. Синтез ферроценнлалкилтиопиримщщнов
3.3. Синтез фсрроценилметиламинокислот
3.4. Синтез 1арил3ферроценил1Нпиразол4альдегидов.
3.5. Синтез 1арил5ферроценил1Нпиразол3альдегидов.
3.6. Синтез 1арил5ферроценил1Нпиразол4альдегидов.
3.7. Восстановительное аминирование ферроценилпиразолкарбальдегидов
3.8. Синтез ферроценилпиразоло1,5апиримидинов
3.9. Синтез 3ферроценил7хлорпиразоло1,5апиримидина
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Конверсия ММА при С в присутствии БП, 2 БПа, 3 БПЬ, V БПс, 5 БП1, 6 БПе, 7 БПл иридии, 8 БП ферроцен, и 9 БПферроценпирндин. ВР а 2Ьс 1 е ферроцен пиридин 1. Самая низкая скорость полимеризации наблюдалась при использовании катализатора Ь с хинолиновым фрагментом. Кроме того, можно увидеть, что скорость полимеризации метилметакрилата в присутствии азинилферроценов и бснзоилпероксида БП выше, чем в присутствии инициирующих систем БП пиридин, БП ферроцен или БП ферроценпиридин кривые 79. Объединение ферроцена и пиридина в инициирующую систему вызывает суммарный эффект обоих компонентов. Введение азинилферроценов ае оказывает, вероятнее всего, синергичное действие ферроцена и азотсодержащих групп на процесс полимеризации . Несмотря на постоянные усилия, направленные на полное уничтожение амебназа, болезнь остается серьезной угрозой во многих районах мира, особенно тропических и субтропических странах . Одним из препятствий для лечения амебназа является высокая устойчивость микроорганизма, вызывающего это заболевание ii i, почти ко всем существующим химиотерапевтическим агентам. Поэтому необходим поиск новых лекарств, которые решат эту проблему. Пиримидины, будучи неотьемлемой частью ДНК и РНК, играющих существенную роль в ряде биологических процессов, имеют важные химическое и фармакологическое значение . С этой целью, группой индийских ученых разработан метод синтеза ферроценнлпиримидииовых производных и исследована их аптиамбная активность и токсичность . Синтез производных пиримидина проводили циклизацией ферроценилсодержащих халконов с циклическими имидпнгидро хлоридами в присутствии изопрошглата натрия, что приводило к образованию соответствующих 2,4,6тризамещнных производным ниримидинов схема 6. Н 4Ме 2,5диОМе 4ОМе 3,4,5триОМс 4I 3,4диМе 4 п 0 I
Не
Все синтезированные производные были исследованы i vi на антиамебную активность против штамма Е. Токсичность активных соединений была исследована методом МТТ на линии клеток эпителия почек человека . Результаты представлены в таблице 2 в процентах ингибирования роста относительно контроля. Антиамебную активность сравнивали с широкоиспользуемым лекарственным препаратом мстроиндазолом, I которого составляет 1. М. Результаты показали, что производное с фенильным и пиролидиновым заместителями в пиримидиновом цикле имеет I 1. М. Введение различных заместителей в фенилыюе кольцо нс приводило к сильному увеличению активности. Схема 6. Синтез ферроценилпирпмидинов. С1 приводит к возрастанию ГС до 0. М. В общем, активности обоих пирролидинового и пиперидинового производных являются схожими. Таблица 2. I Б. О. 1С мкМ Б1 1С мкМ 5. Н а 1. Ь 1. Ме Ь 1. ОМе с 0. ОМс 1 0. С С 0. СП 0. ПС 0 1 ЛЛ 0. ОМе е 1. П А 1 0. П 0 ч 1 лл . О 1. О.УО 0. Ме Г ц 0. БМс И 1. Мстронидазол 1. Кроме того, токсичность полученных производных ферроценилпиримидинов в испытаниях на клетках почек человека подтвердило тот факт, что соединения ферроцена являются низкотоксичными, ни одно из исследованных соединений не ингибировало рост клеток в концентрации 0 мкМ . Повышенный интерес химиков и фармацевтов к оксопроизводным пиримидинов обусловлен их интересными фармацевтическими и биологическими свойствами . Так, например, дигидропиримидинопы проявляют свойства нейропептидных антагонистов . В настоящее время существует много обзоров, посвященных синтезу и изучению этих соединений. Реакция Бигинелли является простым оисро1 методом синтеза таких соединений. Обычная конденсация днкарбонильных соединений с альдегидами и мочевиной или тиомочевиной протекает с низкими выходами, однако добавление каталитического количества кислот Лыоиса, таких как ВБзОЕ, ЬаСЬ, ЬаСШз УЪОТ0з, 1пХз X С1, Вг, . ВЮ1з, 1ЛСЮ4, приводит к значительному увеличению выхода . Микроволновое и ультразвуковое облучение также применяется для повышения выхода. Несмотря на относительную простоту проведения реакции, имеется только несколько работ, в которых описывается такая трхкомпонентная реакция. Так группой китайских учных с использованием солей индия III был синтезирован ряд ферроценсодержащих дигидропиримидннонов , схема 7 .