Реакции N,N-динуклеофилов с карбонильными соединениями и изоцианидами

• Автор: Цырульников, Сергей Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2. ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСГЬ

2.1 Реакция 1,2диаминов алифатического ряда с карбонильными соединениями и изоцианидами.

2.2. Реакция 1,2диаминов ароматического ряда с карбонильными соединениями

и изоцианидами.

2.3. Реакция 1,3диаминов с карбонильными соединениями и изоцианидами.

2.4. Использование ТМБО в реакции ГребкеБлакберна. Синтез новых имидазо2,16азолов

2.5. Биологическая активность полученных соединений

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Реактивы, растворители, аналитическая база.
3.2 Общие методики, используемые в работе.
3.3 Экспериментальные процедуры к разделу 2.1.
3.4 Экспериментальные процедуры к разделу 2.2.
3.5 Экспериментальные процедуры к разделу 2.3.
3.6 Экспериментальные процедуры к разделу 2.4.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Отдельные части работы были доложены на XXI международной научнотехнической конференции Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии Уфа, , IV международной конференции i i i Бжатеринбург, и международном симпозиуме v i i ii i Киев, . Реакции 1,2 и 1,3диаминов алифатического и ароматического ряда с карбонильными соединениями и изоцианидами. Региоспецифичное протекание реакции с несимметричными диаминами. Использование этих реакций в синтезе новых гетероциклических соединений, и направления их хемоселективной модификации. Триметилхлорсилан как эффективный катализатор для мультикомпонентных реакций изоцианидов. Уги 36, которая до сих пор применяется для создания новых соединений. Данная реакция характеризуется эффективностью и универсальностью, что открывает путь к синтезу гетероциклических соединений с высокой степенью структурного разнообразия. Ключевой стадией протекания реакции Уги является взаимодействие изоцианидного фрагмента с протонированной кислотным катализатором иминной компонентой образующейся при взаимодействии карбонильного соединения и амина. В результате образуется нитрилиевый центр, который перехватывается карбоксильной группой кислотной компоненты. Затем образовавшийся интермедиат перегруппировывается по так называемой перегруппировке Мамма в конечную структуру 1 схема 1. Одним из современных направлений расширения структурного разнообразия продуктов, получаемых в результате реакции Уги соединений, является применение бифункциональных реагентов БР 7, 8. Эти реагенты содержат две из четырех необходимых для протекания реакции Уги функциональных групп. Такими бифункциональными реагентами являются, в частности, аминокислоты. Примером их использования в этом качестве может служить
синтез лактамов 2 9 аналогов природного соединения Нокардицина А, обладающего антибактериальными свойствами . Интересный пример такой реакции взаимодействие пролина с альдегидом и изоцианидом, в результате которой образуется смесь анти и синизомера 6иминогексагидроиндолизин8онов З . В году был опубликован новый вариант мультикомпонентной реакции, в которой впервые в качестве БР использованы кетокислоты 4 , . В результате их взаимодействия с аминами и изоцианидами в метаноле были получены продукты 5 . МС 0 1. ОН Нзс Р
Для получения структур 7 использовались БР, представляющие собой 2оксоциклоалкилкарбоновые кислоты 6 . I иП Я1мн2 игыс I
В1МН2
И
Дальнейшим развитием этой стратегии стал переход к БР, представляющими собой содержащие гетероатом кетокислоты 8 , . По аналогии для получения пиперазин2карбоксамидов могут применяться кетокислоты . V мж, . Гетероаннелированные 6оксопиперазин2карбоксамиды в виде смеси диастереомеров могут быть получены по реакции с участием в качестве БР альдегидокислоты . СНО К1Мн2 12НС МеОН
Возможность использования в качестве БР ароматических альдегидо и кетокислот и была показана Уги в работе . Использование в этой реакции БР и позволяет синтезировать продукты и с высоким выходом , . Полученный из пиррол2карбальдегида БР позволяет получить структуры ,. ВСН,СО. МвОН
1г
ЫН
По аналогии, алкилированием эфиров 5арилпиррол2карбоновых кислот получают эфиры , щелочной гидролиз которых приводит к БР , с высоким выходом образу щи м продукты . СНгС0СН,
з. ЫаО
. Подобный подход был с успехом реализован и в случае индол, бензоимидазоли пиразолкарбоновых кислот с образованием соединений , и соответственно. Вышеупомянутая стратегия применима и к алифатическим аминокислотам. Примером может служить реакция кислоты полученной алкилированием эфира с последующим гидролизом с аминами и изоцианидами с получением продуктов . Примером БР, в которых альдегидная и карбоксильная функции находятся в разных циклах конденсированной гетероциклической системы, может служить . Его использование в реакции Уги позволяет получить соответствующие 5оксо1,3,4,5тетрагидропирроло4,3,2с1изохинолин3карбоксамиды . Также примерами подобных БР могут служить кислота и . В этом же ряду следует упомянуть и кислоты , и , полученные реакцией Сузуки из соответствующих галогензамещенных гетероциклических альдегидов и 2карбэтоксифснил борной кислотой с последующим гидролизом образующихся альдегидоэфиров .