Трансформации замещенных фурфуриламинов в производные пиррола и пирроло[1,2-α][1,4]диазепина

• Автор: Неволина, Татьяна Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 172 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1.1 Методы синтеза производных 2аминометилпирролов

1.2 Методы синтеза производных пирроло 1,2я1,4диазепинов

1.2.1 Последовательное формирование связей с и Ь в молекулах

12аминометиларилпирролов З4 и 2СЗС

1.2.2 Формирование связи с ЗС4Ы

1.2.3 Формирование связи с 4И5С.

1.2.4 Формирование связи 7СШ.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1 Синтез Ызамещенных 2аминометилпирролов.
2.1.1 Производные 1фталимидо2,5дикетона
2.1.2 Производные 2аминометилиирролов
2.2 Производные 2аминометилпирролов в синтезе
пирроло 1,2а 1,4 диазепинов.
2.2.1 Синтез производных 8,9диметокси1метил4
пирроло 1,2а 1,бензодиазепина
2.2.2 Синтез 7метил1,2,4,5тетрагидроЗУ
пирроло1,2я1,4диазепин3она метод
2.3 Синтез производных 4,5дигидро6
пирроло 1,2а 1,4бензодиазепин6она.
2.3.1 Синтез исходных производных Ыфурфурилантраниламида.
2.3.2 Рециклизация Мфурфурилантраниламидов в 4,5ди
гидро6пирроло 1,2а ,4бснзодиазепин6оны.
2.3.3 Альтернативный метод синтеза 4,5дигидро6пирроло 1,2а,4бензодиазегшн6онов из Ыфурфурил2нитробензамидов.
2.4 Синтез других пирроло1,2я1,4диазеиинонов.
2.4.1 Синтез производных 5,6дигидропиразоло3,4пирро
ло 1,2а 1,4 диазепин4ЗНона
2.4.2 Синтез 7метил1,2,4,5тетрагидро37
пирроло 1,2о1,4диазепин3она метод Б
2.5 Стереостроение пирролор,2д1,4диазепинонов
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.
3.2 Методы анализа.
3.2.1 Спектральные методы.
3.2.2 Хроматография.
3.2.3 Рентгеноструктурный анализ
3.3 Методы синтеза.
Выводы
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАН 1ЫХ ИСТОЧНИКОВ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДМСО диметилсульфоксид
ДМСОсб дейтерировашшй диметилсульфоксид
ДМФА диметилформамид
ДНФГ 2,4динитрофснилгидразин
д дублет
Да дальтон единица измерения массы вещества
дд дублет дублетов
ИК спектр инфракрасный спектр поглощения к квадруплет
КССВ константа спинспинового взаимодействия
м мультиплет
м.д. миллионные доли
параТСК шрятолуолсульфокислота
РСА рентгеноструктурный анализ
с синглет
т триплет
ТГФ тетрагидрофуран
ТСХ тонкослойная хроматография
ТХУ трихлоруксусная кислота
уш.с уширенный синглет
ЦНС центральная нервная система
ЯМР ядерный магнитный резонанс
ТА трифторуксусная кислота
ТМЕОА тетраметилэти лен диамин
На1 галоген
Вое мтбутилоксикарбонил Ме3С0С0
РРА полифосфорная кислота
ОЭ3 2,3дихлоро5,6дициано1,4бензохинон
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Подобные реакции проводят в присутствии КаСЫВНз , затрагивая только альдегидную группу соединения XII, с образованием замещенных 2аминометилпирролов XIII , которые при дальнейшем восстановлении превращаются в соединения XIV со свободной аминогруппой с выходами до схема 1. Известен также путь превращения подобных альдегидов в имииы с последующим присоединением нуклеофильных реагентов . Схема 1. Схема 1. Н2 С, агм. Террассон с соавторами предложили своеобразный подход для получения 2аминометилпирролов XVI в режиме через кросс и обратное кроссприсоединение, основанное на присоединении арилнитрила к металлированному пирролу XV с последующим восстановлением образующегося i i имина схема 1. Другим направлением получения производных 2аминометилпиррола XVIII является аминоалкилирование пирролов XVII. Катрицкий с соавторами разработали удобный метод введения аминометильной группы во второе положение пиррольного кольца, включающий литилирование, трансметаллирование в цинкорганичсский реагент и обработку 1трифенилфосфороилиденаминометилбензотриазолом i, содержащим хорошо уходящую группу схема 1. Схема 1. Схема 1. УЧ а
а
а ВиЬС, гексанТМЕЭА, 2ч. ВгПФ, коми, темп. ВстрЛТФ, коми темп. Серия статей японских авторов описывает реакцию ФридсляКрафтса в присутствии кислоты Льюиса ВР3Гл , для получения Ыалкил1пирролил2,2,2трифторэтиламинов XXI от средних до высоких выходов при взаимодействии пиррола XIX с Ыалкилтрифтормстилиминами XX, которые образуются из первичных алкиламинов и полуацеталя этил трифторацетоальдегида ТРАЕ. В случае если Я СН3 и Я1 РЬСН2, СН3, получают смесь 2 и 3замещенных продуктов, преимущественно 2замещенных. Удаление Я групп РЬСН2, РЬ2СН гидрогенолизом в метаноле при комнатной температуре приводит не только к образованию аминов XXII, но и к замещенным аминам XXIII схема 1. Схема 1. Д Н, Ме Я Мс, РЬСН2, РЬ2СН
I
XXII
МИМе
XXIII
Более успешным оказалось аминометилирование ИсилилНОацеталем с использованием трифлатов меди II и гафния IV в присутствии активатора триметилхлорсилана ТМБС1 , в результате чего получены пиррол ил2,2,2трихлорэтиламины XXIV с выходами схема 1. Схема 1. ДНБ. Мез ИГОТ0 ТМ8С
I
МсЮ
СН2С комн. Производные 2аминометилпиррола получают также в результате нуклеофильного замещения брома в 2бромометилпирролах. Так, в работе из 5броммстил3,3дихлор24хлорфенил1пирролина XXV в дихлорметане в присутствии карбоната калия и изопропиламина получены соединения XXVI со средними выходами схема 1. Схема 1. Немецкими авторами описан синтез соединений XXVII, выход которых составляет схема 1. Схема 1. Такой подход использован и для получения фталимидопирролов, как при сплавлении бромстилпиррола XXVIII с фталимидом калия без растворителя , так и при взаимодействии в растворе ДМФА в течение 2 часов . Использование этой реакции малоэффективно изза сложности выделения и очистки целевых продуктов XXIX, что существенно понижает их выходы. Конечный гидролиз 4 часа при С дает высокие выходы соответствующих аминометилпирролов XXX схема 1. Схема 1. РЬ. МеОН яоС
XXX
Одним из старейших общих методов синтеза пирролов является метод ааляКнорра , основанный на взаимодействии 1,4дикарбонильных соединений или их аналогов с первичными аминами и аммиаком. Так, в работах , Ызамещенные пирролы XXXII получают конденсацией скрытого 1,4дикарбонильного соединения 2,5диметокси2фталимидометилтетрагидрофура на XXXI с 2аминобензофенонами кипячением в течение 2 часов в бензоле в присутствии кислых катализаторов схема 1. Замещенные фталимидоалкан1,4дионы XXXIII также легко взаимодействуют с ароматическими и алифатическими аминами с образованием соответствующих фталимидоалкилпирролов XXXIV схема 1. Реакцию обычно проводят при кипячении в бензоле с использованием в качестве катализатора параТСК , или ТХУ , либо кипячением в спирте или диглиме с катализаторами параТСК или ацетатом натрия . Анализ литературных данных показывает, что большинство способов получения производных 2аминометилпирролов основано на превращении соединений с уже готовым пиррольным циклом. Схема 1. Схема 1.