Тандемные реакции α-цианацетиленовых спиртов с аминокислотами

• Автор: Борисова, Анжела Петровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 172 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ГИДРОАМИНИРОВАНИЕ ЭЛЕКТРОНОДЕФИЦИТНЫХ АЦЕТИЛЕНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ Литературный обзор

1.1. Гидроаминироваиие электронодефицитных ацетиленов аммиаком.

1.2. Гидроаминироваиие электронодефицитных ацетиленов первичными аминами.

1.2.1. Взаимодействие с алифатическими первичными аминами

1.2.2. Взаимодействие с ароматическими первичными аминами

1.3. Гидроаминироваиие электронодефицитных ацетиленов вторичными аминами.

1.4. Гидроаминироваиие электронодефицитных ацетиленов пирролами и азолами.

1.5. Присоединение аминокислот к электронодефицитным ацетиленам

ГЛАВА 2. ТАНДЕМНЫЕ РЕАКЦИИ аЦИАНАЦЕТИЛЕНОВЫХ СПИРТОВ С АМИНОКИСЛОТАМИ Обсуждение результатов
2.1. Реакция ацианацетиленовых спиртов с алифатическими аминокислотами
2.2. Реакция ацианацетиленовых спиртов с ароматическими аминокислотами
2.2.1. Взаимодействие с 0,ьфенилаланином
2.2.2. Взаимодействие с аминобензойными кислотами
2.2.2.1. Реакция с 2аминобензойной кислотой.
22. Реакция с 3 и 4аминобензойными кислотами.
2.3. Реакция ацианацетиленовых спиртов с гетероциклическими аминокислотами
2.3.1. Взаимодействие с о,ьтриптофаном
2.3.2. Взаимодействие с гистидином.
2.3.3. Взаимодействие с 4пиридинкарбоновой кислотой.
2.4. Реакция ацианацетиленовых спиртов с серосодержащими
аминокислотами
2.4.1 Взаимодействие с цистеином
2.4.2. Взаимодействие с метионином.
ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ Экспериментальная часть
3.1. Реакция цианацетиленовых спиртов с алифатическими
аминокислотами
3.2. Реакция цианацетиленовых спиртов с ароматическими
аминокислотами
3.2.1. Взаимодействие с 0,Ьфенилаланином.
3.2.2. Взаимодействие с аминобензойными кислотами.
3.3. Реакция цианацетиленовых спиртов с гетероциклическим
аминокислотами
3.3.1. Взаимодействие с ,Ьтриптофаном
3.3.2. Взаимодействие с гистидином
3.3.3. Взаимодействие с 4пиридинкарбоновой кислотой .
3.4. Реакция цианацетиленовых спиртов с серосодержащими
аминокислотами
3.4.1. Взаимодействие с цистеином.
3.4.2. Взаимодействие с метионином
ЛИТЕРАТУРА


В рамках настоящей работы систематизированы, обобщены и проанализированы известные в литературе данные о реакции гидроаминирования электронодефицитных содержащих акцепторную группу ацетиленовых соединений с аммиаком, алифатическими и ароматическими первичными и вторичными аминами, а также их взаимодействие с пирролами, азолами и аминокислотами. Сведения о прямом нуклеофильном присоединении аммиака к электронодефицитным ацетиленам в литературе относительно немногочисленны. Так, в одной из первых работ по присоединению аммиака к электронодефицитным ацетиленам сообщалось, что Зфенил2проиинонитрил и 2бутинодинитрил 1, взаимодействуя с водным раствором аммиака, образуют аминоалкенонитрилы 2, которые легко гидролизуются до кетоалканонитрилов 3. В отличие от Зфенил2пропинонитрила 1, реакция метиловых эфиров ацетиленовых гидроксикислот 4 с жидким аммиаком С, 3 ч заканчивается образованием амидов 5 соответствующих гидроксикислот с количественным выходом . ШзНгО . Указывается , что амиды 5 можно получать и по реакции эфиров ацетиленовых гидроксикислот 4 с водным ным раствором аммиака С, однако время реакции при этом увеличивается до ч. Попытка ускорить данный процесс повышением температуры С приводит к образованию еще одного продукта. Вероятно, при более высокой температуре происходит дальнейшее взаимодействие аммиака с тройной связью амида ацетиленовой гидроксикислоты 5, и последующая внутримолекулярная циклизация приводит к лактонам Замино2,2диалкил52Яфуранонам 6. Синтез лактонов 6 можно осуществить реакцией амидов 5 с водным раствором аммиака при температуре С в течение ч выход . Единственный продукт реакции лактон 6 был получен и при реакции эфиров ацетиленовых гидроксикислот 4 с водным раствором аммиака при температуре С за 6 ч выход . В работах отмечается, что ацианацетиленовые спирты 7 реагируют с безводным жидким аммиаком С, 3 ч, образуя аминоалкенонитрилы 8 с выходом до . При этом было обнаружено, что незначительное количество воды 0. Авторами показано, что 4,4дифенил4гидрокси2бутинонитрил с безводным жидким аммиаком реагирует в мягких условиях С, 3 ч, стереоселективно образуя 23амино4гидрокси4,4дифеиил2бутенонитрил с выходом . В ном водном растворе аммиака реакция заканчивается образованием 4амино5,5дифснил2,5дигидро2иминофурана . Сообщается о реакции присоединения первичных аминов гидразин и метоксиамин к Збутин2ону с образованием Еснамина

. Исследована реакция этиламина с алкинонами и показано, что этиламин присоединяется к тройной связи в растворе этанола при комнатной температуре без катализатора, образуя смесь Еаминоалкенонов с выходом . Об окислительном присоединениициклизации эфиров ацегиленкарбоновых кислот с аминами в присутствии катализатора 4 и мягкого окислителя РЫОАс2 в диоксане при 0С, приводящем к полизамещенным пирролам , сообщается в работе . Исследована реакция присоединениециклизация 4гидрокси2алкинонов с первичными аминами в воде при комнатной температуре и ультразвуковом излучении, приводящая к образованию биологически важных 4аминофуран2онов . Первичные амины взаимодействуют с ацианацетиленовыми спиртами 7 без катализатора в мягких условиях комнатная температура, 1 ч, вода. Отмечается, что данная реакция не останавливается на стадии образования алкенонитрильных производных, а сопровождается циклизацией, приводя количественно к соответствующим 4алкиламино2имино5,5диалкил2,5дигидрофуранам . В работе показана возможность получения бисиминодигидрофуранов . Так, при взаимодействии ацианацетиленового спирта 7 со стерически затрудненными первичными аминами тябутиламин из реакционной смеси были выделены моно и бисиминодигидрофураны с выходом и , соответственно. Следовательно, иминогруппа первоначально образующегося монои. Оказалось, что иминодигидрофуран в мягких условиях С, 1 ч, МеСЫ взаимодействует с ацианацетиленовым спиртом 7 иминной группой, давая алкенонитрил . Дальнейшая гетероциклизация алкенонитрильного производного в бисиминодигидрофуран осуществляется в присутствии каталитического количества КОН в протонном растворителе этанол .