Синтетический потенциал "восстановительных" ароматизаций δн-аддуктов нитропроизводных азолопиримидинов

• Автор: Горбунов, Евгений Борисович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 149 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

НИТРОАЗИНОВ С НУКЛЕОФИЛАМИ. ПРЕВРАЩЕНИЯ сгнАДДУКТОВ.

1.1 Превращения анаддуктов нитропиридинов

1.2 Превращения тиаддуктов нитропиридазинов

1.3 Превращения стнаддуктов нитропиримидинов

1.3.1 Неаннелированные нитропиримидины.

1.3.2 Азолоаннелированные нитропиримидины

1.4 Превращения стнаддуктов нитротриазинов

ГЛАВА 2. РЕАКЦИИ 6НИТРОАЗОЛО1,5аПИРИМИДИМОВ С НУКЛЕОФИЛАМИ. ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ АРОМАТИЗАЦИЯ стнАДДУКТОВ.
2.1 Синтез и превращения аддуктов с избыточными
гетероциклами
2.2 Синтез и превращения аддуктов производными
полифенолов
2.3 Реакции замещения аминогруппы
2.4 Синтез и превращения аддуктов Сактивными
карбонильными соединениями.
2.5 Превращения аддуктов с пиридиновыми
ангидрооснованиями.
2.6 Синтез и превращения аддуктов со вторичными аминами.
2.7 Синтез и превращения аддуктов с Ьнуклеофилами.
2.8 Синтез и превращения аддуктов с Рнуклеофилами.
2.9 Обсуждение механизма ароматизации.
2. Целевой синтез 7,8 дифтор2,3дигидро3метил4Н1,4
бензоксазина
2. Исследование биологической активности.
2. Экспериментальная часть.
ВЫВОДЫ ПО РАБОТЕ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Их склонность вступать в реакции нуклеофильного присоединения в литературе представлена широко, однако стабильность образующихся при этом анаддуктов является неочевидной. Нпродуктов, что делает актуальным поиск новых методов модификации таких соединений. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НИТРОАЗИНОВ С НУКЛЕОФИЛАМИ. ПРЕВРАЩЕНИЯ онАДЦУКТОВ. Наиболее распространенным приемом проведения такого рода превращений является окислительный метод. Проведено окислительное аминирование 3нитропиридина I аммиаком, алкил и диалкил аминам и в присутствии перманганата калия в качестве окислителя 1. Нитропиридины могут быть подвергнуты окислительному аминированию под действием 2,3 и 4аминопиридинов II в присутствии нитробензола в качестве окислителя, при этом с хорошими выходами получены ,Гдипиридиниламины III Схема 1. Схема 1. Схема 1. Схема 1. Ме
. II

ШвМеЗ

3Нитро1,5нафтиридины в жидком метиламине в присутствии перманганата калия также подвергаются аминированшо 5. Прямое окислительное аминирование 3нитроникогината IV форманилидом протекает с замещением водорода в положении 6 исходного гетероцикла с образованием анилинопиридина V Схема 1. Этот результат противоречит тенденции, наблюдаемой ранее, заключающейся в замещении нитрогруппы такими нуклеофильными анионами как азид, феноксид, фенилтиолат 7. Схема 1. ЛВиОКТНР 2. Схема 1. Схема 1. ГУ рнПГ ВМЕШЕ. Окисление сгнаддуктов X, XI, образованных присоединением трифторметилкарбаниона, генерированного из реагента Рупперта, к 2хлорЗнитропиридину XII, диметилдиоксираном приводит к образованию двух региоизомерных 2хлор46трифторметил3гидроксипиридинов XIII и XIV Схема 1. Схема 1. НрГЛс. Другой путь трансформации онаддуктов реакции викариозного нуклеофильного замещения. Данный тип превращений является очень эффективным инструментом в получении углеродзамещенных нитроазинов. Так взаимодействие 3нитропиридина I с анионами, образующимися при действии основания на хлороформ и этилхлорацетат приводит к дихлорметилнитропиридину и нитропиридилацетату XV соответственно Схема 1. Схема 1. Монохлорбеызосультаманион XVI, образующийся из эквимолярной смеси бензосультама и его дихлорпроизводного, при действии на 2хлорЗнитропиридин дает соответствующий онаддукт XVII, который в основной среде, согласно механизму викариозного нуклеофильного замещения водорода, теряет молекулу хлороводорода с образованием 3пиридилбензосультама XVIII Схема 1. Схема 1. Взаимодействие 5нитрохинолина с трибромметилкарбанионом приводит к 6дибромметил5нитрохинолину XIX, гидролиз которого дает соответствующий альдегид XX Схема 1. Схема 1. Взаимодействие 5нитроизохинолина XXI с этлхлорацетатанионом в условиях, стандартных проведению реакций викариозного нуклеофильного замещения, в присутствии третбутилата калия приводит к образования 65нитроизохинолилацетату XXII, гидролиз с сопутствующим декарбоксилированием которого дает соответствующий 6мстил5нитроизохинолин XXIII Схема 1. Данная реакция оказывается чувствительной к условиям проведения процесса. Так, при использовании в качестве основания гидрида натрия и последующей обработкой хлоридом аммония продуктом реакции оказывается трициклическое производное изоксазола XXIV. Схема 1. Обработка 3нитроимидазо1,2апиридина XXV этилхлорацетатом и 4хлорфеноксиацетонитрилом в основных условиях позволяет, с высокими выходами, ввести во второе положение гетероциклической системы карбэтоксиметильного и цианометильного фрагментов Схема 1. Схема 1. Викариозное замещение водорода в нитропридине XXVI приводит к образованию пиридилацетонитрила XXVII, который при алкилировании бромацетон итри л ом с последующим двухстадийным восстановлением, был превращн в азамелатонин XXVIII Схема 1. Схема 1. Другой пример викариозного цианометилирования 2хлор5нитрониридина XXIX приводится в рамках синтеза 5хлор6азаиндола XXX Схема 1. Хафактора . Схема 1. XXIX
4С1С6Н4ОСН2СМ
Другой путь превращения ан аддуктов питроаренов и нитрогетаренов в продукты нуклеофильного замещения водорода заключается в отрыве гидроксид аниона при участии протона кольца и кислорода нитрогруппы, приводящий к замещенным нитрозоаренам. Схема 1.