Синтез фурофурановых лигнанов эндо-эндо и эндо-экзо рядов с использованием диборных производных диаллида

• Автор: Анфимов, Александр Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

I. Лигнаны литературный обзор.

1.1. Лигнаны и родственные им соединения

1.2. Классификация

1.3. Биосинтез лигнанов

1.4. Природные источники лигнанов

1.5. Практическое применение.

И. Лигнаны фурофуранового ряда.

.1. Экспериментальные методы определения структуры.

II. 1.1 .Спектроскопия ядерного магнитного резонанса

II. 1.2. Рентгеноструктурный анализ..
.2. Эпимеризация.
.3. Методы синтезы.
.3.1. Окислительная димеризация циннамиловых производных
П.3.2. Реакции 1,4присоединения к а,3ненасыщеным
карбонильным производным
Н.З.З. Альдольные реакции в синтезе лигнанов
П.3.4. Перегруппировки и реакции цикпоирисоединения.
П.3.5. Радикальные и фотохимические реакции.
Н.3.6. Синтез лигнанов с применением соединений переходных металлов
.4. Биологическая активность.
III. Синтез фурофурановых лигнанов эндоэндо и эндоэкзо рядов с использованием диборных производных диаллила обсуждение результатов.
III. 1. Реакции аллилборирования
III. 1.2. 1,6шсдипропилборил2,4гексадиен.
III. 1.2. Аллилборирование ароматических альдегидов
1,66ысдипропилборил2,4гексадиеном
1.2. Построение бициклического скелета.
1.2.1. Озонолиз
1.3. Синтез лигнанов 3,7диоксабицикло3.3.0октанового ряда
1.4. Энантиоселективный синтез лигнанов фурофуранового ряда и
их аналогов.
1.4.1. Синтез хиральных диборных производных диаллила
1.4.2. Асимметрическое аллилборирование ароматических альдегидов
1.4.3. Синтез диаэудесмина, диаэудесмина, эпиэудесми
на и эпиэудесмина
IV. Экспериментальная часть.
Выводы.
Список литературы


Литературный обзор посвящен лигнанам методам их построения, особенностям структуры, химическому поведению и биологической активности. В обсуждении результатов описана разработка и реализация новой стратегии синтеза 2,6диарил3,7диоксабицикло3. Первый раздел посвящен исследованию молекулярной динамики и термической трансформации 1,6бнсдипропилборил2,4гексадиена стартового соединения в синтезе 3,7диоксабицикл о 3. Во второй части представлены результаты комплексного исследования реакции 1,6бмсдипропилборил2,4гексадиена с ароматическими альдегидами. Показано, что эта реакция приводит к смеси двух диастереомерных у,8непредельных диолов, которые легко разделяются хроматографически. Относительная конфигурация полученных диолов установлена методами ЯМР и РСА. Согласно полученным данным, один из спиртов содержит два яншмгомоаллильных фрагмента, а второй как анти, так и сшгомоаллильный фрагменты. Стереохимические результаты реакции объяснены на основе закономерностей аллилборирования альдегидов
2бутенилборанами. Исследовано влияние заместителей в ароматическом ядре на соотношение изомеров. Третья и четвртая части обсуждения результатов посвящены получению бициклических соединений из продуктов аллилборирования альдегидов. Строение полученных 4,8гидрокси3,7. РСА и ЯМР Н и С. Исследованы некоторые их превращения, включая замещение гидроксильной группы на хлор и кислотное расщепление бициклического каркаса. Синтезированые нами впервые оптически активные диборные производные диаллила из 1,5гексадиена и и апинена использованы для асимметрического аллилборирования вератрового альдегида. Далее по отработанной методике озонолиз восстановление получены диаэудесмин ее и диаэудесмин ее , эпимеризацией которых синтезированы эпиэудесмин ее и эпиэудесмин ее . Лигнаны и родственные им соединения. Впервые термин лигнан ввл Ховорс в году для большого класса природных полифенольных соединений, образующихся в процессе метаболизма некоторых растений и животных. Все лигнаны имеют общее структурное сходство два С6Сз фенилпропановых фрагмента 1 или 2 связанные по ратому боковой цепи, например, соединения 3 и ,2 Схема I. Для соединений, в которых С6С3 фрагменты связаны не по Ратому боковой цепи 57, был введн термин неолигнан. Здесь рассмотрены, в основном, работы последних лет, а из более ранних те, которые наиболее тесно связаны с обсуждаемыми результатами. Схема I. Классификация. Попытки систематизировать лигнаны начались в первой половине XX века после того, как в году Робинсон выдвинул предположение, что огромное число природных соединений, содержащих в свом составе пропилбензольные фрагменты, принадлежат к одному классу веществ и получаются из производных коричной кислоты7. Многие известные к тому времени вещества имели тривиальные названия, что приводило к путанице, в частности, к различной нумерации углеродного скелета для соединений близкого строения. В году Фройденберг и Вайнгес предложили следующую нумерацию один СвСз фрагмент нумеруется с 1 до 9, в то время как другой с
Г до 9 Рис. Таким образом, обе частицы соединены по связи 8 8. В настоящее время лигнаны классифицируют на основе структуры, сформированной боковыми цепями двух объединнных пропилфенольных единиц. Классификация, используемая в Таблице 2, является по существу классификацией Ховорса, который разделил лигнаны на пять групп9. К настоящему моменту число групп увеличилось до шести. Тстрагидрофурановые производные 2,6диарнл3,7диоксобицикло3. У6 з У5 уц з Г 7 6 5 Пинорссинол Эудссмин 2,6бмс4гид рокси3ткифIШл3,7диоксабицикло3. Биосинтез лигнанов. В природе биосинтез лигнанов реализуется посредством окислительной димеризации мономерных С6С3 фенолов, образующихся из аминокислот в процессе метаболизма в растениях или живых организмах. Так, на Схеме II приведены продукты окислительных трансформаций фенилаланина и тирозина под действием никотинамидадениндинуклеотидфосфата КАОРН. Образовавшиеся пропенилфенольные производные под действием ферментовокислителей например, пероксидазы или лаказы трансформируются в соответствующие феноксильные радикалы 8ас1.