Синтез, строение и реакции бордифторидных комплексов производных дегидрацетовой кислоты и пиридо [1,2-a] индола

• Автор: Тамбов, Константин Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Реакции функционализации 0,0трикарбонильных соединений. Синтез Згетарил4гидроксинроизводных пиранона, кумарина, карбостирила, пиридона, тиопирана и бензотиопирана

1.1. Синтез Згетарил4гидроксипиранонов и их аналогов.

1.2. Синтез Згетарил4гидроксикумаринов и их аналогов.

1.3. Синтез Згетарил4гидроксикарбостирила и его аналогов

1.4. Синтез Згстарил4гидроксипиридона и его аналогов.

1.5. Синтез Згетарил4гидрокситиопирана и бензотиопирана

2. ОБЩАЯ ЧАСТЬ

2.1. Реакции конденсации бордифторидных комплексов Зацил4гидрокси2пиранонов

2.1.1. Синтез и строение бордифторидного комплекса дегидрацетовой кислоты.

2.1.2. Конденсация бордифторидного комплекса дегидрацетовой кислоты с альдегидами
2.1.3. Конденсация с ортомуравьиным эфиром.
2.1.4. Синтез апиронопиранонов
2.1.5. Реакции 4гидроксиЗциннамоилпиранона и соответствующих бордифторидных комплексов с Ынуклеофилами
2.1.6. Ретроальдольная конденсация 4гидроксиЗциннамоилпиранонов под действием арилгидразинов
2.2. Изучение реакций конденсации бордифторидных комплексов производных пиридо1,2аиндола
2.2.1. Синтез и строение борного комплекса 7ацетил8гидроксипиридо1,2аиндола
2.2.2. Синтез апиронопиридо1,2аиндолов
2.2.3. Конденсация борного комплекса 7ацетил8гидроксипиридо 1,2аиндола с диметилацеталем ДМФА
2.2.4. Конденсация борного комплекса 7ацетил8гидроксипиридо 1,2аиндола с альдегидами
2.2.5. Реакции 8гидрокси7циннамоилниридо1,2аиндолов с Инуклеофилами. Синтез 8гидроки
пиразолинилпиридо 1,2аиндолов
2.2.6. Реакции 8гидрокси7циннамоилпиридоиндолов с Снуклеофилами. Синтез 8гидроки7пиридилпиридоиндола
2.2.7. Бордифторидный комплекс пиранопиридо1,2аиндола
3. Потенциальные области практического применения новых бордифторидных комплексов и их производных.
3.1. Новые производные дсгидрацетовой кислоты и пиридо1,2аиндола потенциальные функциональные красители
3.2. Оценка биологической активности.
3.3. ЗАцил4гидроксипираноны и их бордифторидиые комплексы
ингибиторы ИН ВИЧ1
4. Экспериментальная часть.
4.1. Химия.
4.2. Биологическая активность
4.3. Спектральные измерения
Выводы.
Список литературы


Помимо сходной химической структуры с кумарином, и как следствие склонность к аналогичным химическим превращениям, выбор дегидрацетовой кислоты продиктован также упоминанием о биологическиактивных веществах на ее основе арисугацинах и пирипиропенах ингибиторов ацетилхолинэстеразы и холестерол ацилтрансферазы. Другой ключевой структурой в работе является 7ацетил8гидрокси,диметил пиридо1,2зиндол6он пиридо1,2диндол. Выбор пиридо1,2яиндола обоснован тем, что его ближайшие аналоги производные карбостирила и пиридона известны как биологическиактивные соединения, проявляющие мишеньспецифическую активность по отношению к антиогеназе, топоизомеразе, используются в качестве имунномодуляторов, препаратов для лечения заболевания почек противораковых веществ, др. Подобные вещества имеют патенты и применяются в составе медицинских препаратов. Ранее бордифторидные комплексы р,ртрикарбоиильных соединений в ряду дегидрацетовой кислоты и пиридо1,2аиндола изучены не были. За неоценимую помощь в выполнении диссертационной работы благодарю своего руководителя заведующего кафедрой органической химии профессора Валерия Федоровича Травеня. Особую благодарность выражаю старшему научному сотруднику Александру Владимировичу Манаеву РХТУ им. Д.И. Менделеева, а также коллективу кафедры органической химии РХТУ им. Д.И. Менделеева. Отдельные части работы выполнены в сотрудничестве с коллегами из других научных центров, в связи с чем выражаю свою благодарность к. Яну Андреевичу Иваненкову из Исследовательского Института Химического Разнообразия, г. Химки доктору i i i i, ivi ii, США. Работа выполнена при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований гранты 6 и 6Бела. Работа состоит из 9 страниц машинописного текста и включает введение, три главы, выводы, список литературы, 6 таблиц и рисунков. Список цитируемой литературы состоит из 1 ссылок. Реакции функционализации р,р трикарбонильных соединений. Важнейшую роль в развитии химии апирона 2Н пирона, 2Н пиранона2 играет дегидрацетовая кислота. Связано это с легкостью ее получения и с возможностью ее превращения в ключевые соединения 4гидрокси6метилпирон2 и 2,6диметилпирон4. Действие е направлено в основном против дрожжей и плесеней. Она выделяется из организма с мочой, но очень медленно, поэтому при регулярном приме следует учитывать возможность е накопления в организме. Изза химической активности ацетильной группы и возможности связывания с аминокислотами использование дегидрацетовой кислоты и дегидроацетата натрия в пищевых продуктах в ЕС считается неприемлемым. В США эти консерванты применяются для консервирования
косметических препаратов, а также известна как консервант Е5. СанПиН 2. Пираноны могут рассматриваются как потенциальные вещества в синтезах биологическиактивных соединений. Ряд стероидных апиранонов оказывает сильное влияние на сердечную мышцу. Типичными примерами таких соединений являются сцилларен А 5 и буфатолин 6 один из активных ингредиентов ядовитых выделений кожи некоторых жаб. Сцилларен А и родственные стероидные апираны долгое время использовали для медицинских целей. Позже они нашли применение и как роденгициды. Также стоит упомянуть о арисугацинах и пирипиропенах ингибиторов ацетилхолинэстеразы и холестерол ацилтрансферазы соответственно. На основании литературных данных, способы получения Згетарил4гидроксипроизводных пиранона можно разделить на две группы в зависимости от используемого исходного соединения. Зацил4гидроксипиранон. Изучая реакции синтеза гетарилпроизводных пиранона, можно сделать вывод, что реакции электрофильной атаки по третьему положению, которые присущи, например, кумариновому ряду, здесь идут с трудом. Как правило, подобные процессы требуют характерных условий, а выход продукта незначительный. Известна работа по кросссочетания пиранона 3 по третьему положению в присутствии Рбкатализатора. Выход продукта 9 Салкилирования составляет
. О О
. Из производного пиранона с высоким выходом получено биологическиактивное соединение арисугацин А II, являющееся ингибитором ацетилхолинэстеразы. Известна работа, в которой описан метод получения димера дегидрацетовой кислоты посредством термолиза. В качестве Зацил4гидроксипиранонов выступают Зциннамоил4гидроксипираноны и их производные.