Синтез некоторых низкомолекулярных иммуноактивных пептидов и их координирующие свойства при взаимодействии с ионами цинка и меди

• Автор: Чариева, Саида Алламуратовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 133 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Содержание о

Список использованных сокращении Введение

1 Обзор литературы

1.1 Выделение и биологические свойства тимусных пептидов

1.2 Синтез тимусных пептидов и их аналогов

1.3 Лекарственные средства на основе тимусных пептидов

1.4 Биокоординационные соединения аминокислот и низкомолекулярных пептидов с биометаллами

2 Обсуждение результатов

2.1. Синтез низкомолекулярных биологически активных пептидов

2.1.1. Синтез дипептидов НС1уТгрОН и НУа1ТгрОН

2.1.2. Синтез дипептидного тимомимегика и его гистидинсодержащего аналога
2.1.3. Синтез тирозинсодержащих пептидов
2.2. Изучение комплексообразующих свойств
биологически активных аминокислот с ионами биометаллов
2.2.1 Изучение комилексообразующих свойств тирозина с ионом
2.2.2. Изучение комплексообразующих свойств тирозина с ионом Си
2.2.3. Изучение комплексообразующих свойств аргинина с ионами 2п2н и Си2.
2







2.2.4.
Изучение комплексообразующих свойств триптофана с ионом Си2
Изучение комплексообразующих свойств
низкомолекулярных тимических пептидов с ионом
Экспериментальная часть
Выводы
Литература


Разработаны оптимальные схсмьт синтеза триптофансодержащих дипептидов, гистидинсодержащего аналога пептидного тимомиметика дипептида ННеТгрОН, содержащего остаток гистидина на Мконце пептидной цепи, тирозинсодержащих тетрапептидных аналогов дерморфина. Разработанные подходы к изучению состава координационных соединений тирозина, аргинина, триптофана, дипептидов НУа1ТгрОН и НС1уТгрОМ с ионами Си2 и , могут найти применение при проведении подобных исследований с другими биологически активными низкомолекулярными пептидами и аминокислотами. СиТуг2. СиТгр2 выпадает в осадок в кристаллическом виде. V в растворе вступают во взаимодействие с ионом цинка в протонированной и непротонированной формах с образованием моно и смешаннолигандных комплексных форм. Публикации. По материалам работы опубликовано статей и 2 тезиса докладов, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 3 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 8 источников и приложений. Выделение н биологические функции тимусных йен гидов. Тимус, являясь центральным органом иммунной системы, в то же время является эндокринным органом, контролирующим развитие, дифференцировку и созревание Тлимфоцитов, регулирующих иммунный ответ , 2, 9, а также координирующим деятельность нервной, эндокринной и иммунной систем, обеспечивающих гомеостаз организма 0, 7, 9. Установлено 0 3, что инволюция тимуса начинается в первый год жизни и к годам в организме человека происходит замещение значительной части паренхимы тимуса жировой тканью. Затем его паренхима атрофируется со скоростью 0,1 в год 3. Гормоны или гуморальные факторы тимуса привлекали внимание исследователей еще до открытия роли Т и Влимфоцитов. Было замечено, что тимусные экстракты устраняют некоторые формы иммунодефицитов, способствуя созреванию Тлимфоцитов в Тхелперы, Тэффекторы и Тсупрсссоры , 2. Х, а, а7, ап, а, Рз Рь р8 Р9 Рю р0Аге, р1Ь Р ТИМОПОЭТИНЫ I, II, III, ПрОТИМОЗИНа, ТИМОЗИНсит, паратимозина, тимулин НС1иА1аЬу88егС1гьС1уу8сгАяпОН, тимусный гуморальный фактор ТИТ, октапептид ТНГу2, имеющий последовательность ТеииАруРгоГу8РЬеЬеи, пептида роста тимоцитов ТОР, представляющего собой нонапептид С1иА1аЬу88егпС1уу8егА8п с присоединенным к Мконцу рибофолатом, тимусный активный фактор II, представляющий собой гексапептид НиА1аЬуз8сгпС1у0Н 0. Биологические функции многих из них известны и были сообщены во многих обзорах , 3, 4, 6. Результаты этих исследований позволяют отнести тимус не только к органам иммунной системы, но и к органам эндокринной системы 2. Из экстрактов бурсы Фабрициуса у птиц выделен гормон, отвечающий за дифференциацию Вклсток и названный бурсином i2, а также пептиды и , стимулирующие дифференцировку Влимфоцитов 24. Наиболее важные биологические функции некоторых тимусных гормонов приведены в таблице 1 , , 2, 2, 3, 4, 9. Синтетический пептид, соответствующий природному гормону, положительно влияет на ангиогенез развитие кровеносных сосудов 6. Тимозин рю интенсивно вырабатывается в зародышевомплодном человеческом мозгу, по отсутствует во взрослых тканях и, вероятно, играет важную роль в нейроэмбриогенезе и нервном созревании. РНК тимозина р0 сильно выражена в метастатических меланомных клетках 4. Протимозина повышает экспрессию антигена класса МНС 2 в антигенпредставляющих клетках, увеличивает или восстанавливает недостаточную функцию цитотоксических эффекторов у пациен тов со злокачественными опухолями. Также был выделен тимозинсцт, представляющий собой 3. Дальтон биологически активный концевой фрагмент протимозинаа с молекулярной массой 3,1 кДа 4. Паратимозина модулирует действие протимозинаа в защите мышей против инфекции i i и блокирует i viv иммуноповышающие эффекты протимозинаа 4. Выделенный недавно тимусный гуморальный фактор , представляющий собой полипептид массой 3. I2 у мышей и повышает пролиферацию лимфоцитов. Октапептид 2 обладает аналогичной активностью 4.