Синтез макрогетероциклов с эфирными, азинным и гидразидными фрагментами из тетрагидропирана и его 4-метилпроизводного

• Автор: Мингалеева, Галина Рамилевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 122 с.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИТЕЗ МАКРОЛИДОВ С АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ФРАГМЕНТАМИ

1. МАКРОЛАКТОНИЗАЦИЯ.

1.1. Внутримолекулярная циклизация.

1.1.1. Макролактонизация через кислотную активацию

1.1.2. Макролактонизация через спиртовую активацию

1.2. Реакции межмолекулярной циклизации

2. МАКРОАМИДАЦИЯ.
2.1. Реакции внутримолекулярной циклизации.
2.2. Реакции межмолекулярной циклизации
3. МЕТАТЕЗИС.
3.1. Метатезис алкенов.
3.2. Метатезис енинов
3.3. Мстатезис алкинов.
4. ДРУГИЕ МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ МАКРОЦИКЛОВ.
ГЛАВА 2.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез 7оксооктаналя и его 3метильного аналога
2.2. Синтез а,содикетонов с помощью реакции Тищенко.
2.3. Синтез а,содикетонов с помощью реакции 21 конденсации
2.4. Синтез азотсодержащих макролидов
2.4.1. Синтез макролидных азинов
2.4.2. Доказательство строения макролидных азинов.
2.4.3. Синтез макролидных гидразидов
2.4.4. Доказательство строения макролидных гидразидов
2.5. Исследование антибактериальной активности.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Известен лишь один пример использования 11конденсации а,содикетона, доступного при объединении двух молекул изостевиола сложноэфирным спейсером, с дигидразидом малоновой кислоты. В результате получен макроцикл со сложноэфирными и дигидразидными группами, проявляющий противотуберкулезную активность 7. Поэтому исследование, посвященное синтезу потенциально биологически и фармакологически активных макроциклов с эфирными азинными и гидразидными фрагментами, ключевой стадией которого является 11конденсация а,содикетоэфиров или а,содикетодиэфиров с гидразингидратом и дигидразидами дикарбоновых кислот, является актуальным и востребованным. Цель работы. Синтез новых макрогетероциклов, содержащих эфирные, азинный и гидразидные фрагменты, из тетрагидропирана и его 4метилпроизводного с использованием реакции 11конденсации а,шдикетонов с гидразингидратом или гидразидами дикарбоновых кислот, изучение строения и фармакологической активности. Научная новизна и практическая значимость. Впервые для синтеза макролидов с азотсодержащими азинным и гидразидными фрагментами использованы доступные продукты нефтехимии тетрагидропиран и его 4метильное производное. Развита новая стратегия синтеза макролидов с азотсодержащими азинным или дигидразидными фрагментами, основанная на 11конденсации а,содикстонов, полученных реакцией Тищенко, с гидразингидратом или гидразидами ряда дикарбоновых кислот. Синтезированы 4 представителя нового типа макрогетероциклов, содержащих одну или две сложноэфирные функции и азинный фрагмент. Получен макроцикл ранее не известного типа с сопряженными карбоксильными группами, окса и дигидразидными фрагментами ,диметил1,4,7триокса, ,,тетраазациклотетратриаконта9,,,тетраен8,,,тетраон. Среди синтезированных соединений найден макроцикл ,диметил1,8диоксо,,,тетраазациклогентриаконта,диен2,7,,тстраон, проявляющий значительную на уровне эритромицина i viv и i vi антибиотическую активность. Работа выполнялась в соответствии с планом научноисследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН но темам Направленный синтез полных синтетических аналогов эндо и экзогормонов насекомых регистрационный . Дизайн инаправленный синтез органических молекул с заданными свойствами регистрационный . Программы РИ2. Развитие системы ведущих научных школ как среды генерации знаний и подготовки научнопсдагогических кадров высшей квалификации. Проведение научноисследовательских работ по приоритетным направлениям Программы Гос. Целевой программы Интеграция науки и высшего образования России на годы и Гранта РФФИ 9рофи Создание препаратов для борьбы с болезнями и вредителями пчел. По материалам диссертации опубликовано 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и тезисы докладов. Автор выражает благодарность доктору химических наук М. П. Яковлевой за неоценимые консультации, оказанные при выполнении работы и сотрудникам лаборатории физикохимических методов анализа ИОХ УНЦ РАН кандидатам химических наук . Муслухову, Е. М. Вырыпаеву, Е. Г.Галкину. ГЛАВА 1. Полифункциональные макрогетероциклы, обладая интересными комплсксообразующими свойствами и широким спектром биологической активности, находят все более широкое применение в органическом и нефтехимическом синтезе, выявлении и разделении металлов экстракцией, сорбционных и хроматографических методах анализа, ионометрии и фармакологии 1, 6, 7, что обусловлено, в первую очередь, вхождением в их состав сложноэфирной функции. Неугасающий интерес к синтезу макролидов объясняется тем, что среди этого класса органических соединений выявлены вещества, обладающие мощным антибиотическим антимикробным, противовирусным, прогивопаразитным и противоопухолевым действием. Кроме того, имеются данные о положительном влиянии фармакофорньгх азотсодержащих гидразидный, аминный, амидный, пиррол идоновый, пирролизидиновый, оксазольный и др. Поэтому разработка методов получения макролидов с азотсодержащими фрагментами остается актуальной на протяжении уже ряда десятилетий для развития современной химической науки, фармакологии и передовой техники.