Синтез аналогов экдистероидов и брассиностероидов на основе трансформаций 20-гидроксиэкдизона

• Автор: Уразаева, Яна Рустэмовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 101 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ХИМИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЭК ДИСТЕРОИДОВ. БРАССИНОСТЕРОИДОВ И ИХ АНАЛОГОВ

1.1. Биологическая активность экдистероидов и их аналогов.

1.1.1. Экдизоиная активность фитоэкдистероидов

1.1.2. Медикобиологическая активность Фитоэкдистероидов.

1.2. Синтез экдистероидов и их аналогов

1.3. Брассиностероиды и их фитогормональная активность.

1.4. Аналоги, структурно родственные экдистероидам и брассиностероидам

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Новый метод каталитического гидрирования экдистероидов в щелочных условиях
2.2. юФункционализация боковой цепи гилроксиэклизона.
2.3. Регио и стереонаправленные трансформации кольца А гидроксиэкдизона и его производных при озонировании в пиридине.
2.4. Конъюгаты гидроксиэкдизона и его производных с сооксо2С аналогом атокоферола и их биологическая антиоксидантная активность.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. лйадигидроаналоги экдистероидов 3.2. соФункционализированные аналоги экдистероидов о
3.3. 2ДегидроЗэпиэкдистероиды и 2дегилпо3эпи7.8адигидроэкдисте
3.4. Конъюгаты гидроксиэкдизона и его производных с аналогом атоко
Ьерола
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Для достижения поставленной цели решались задачи по разработке методов преобразования стероидного остова и боковой цепи гидроксиэкдизона, приближающих его структуру к структуре брассиностероида кастастерона, и разработке способа конъюгации экдистероидов с аналогом атокоферола витамина Е. В результате проведенных исследований разработан новый эффективный метод гидрирования малореакционноспособной двойной связи в кольце В экдистероидов над палладиевым катализатором в метаноле, содержащем метилат натрия, позволивший с высоким выходом в мягких условиях синтезировать труднодоступные 7,8дигидроаналоги экдистероидов. Синтезированы 7,8адигидрогидроксиэкдизон и 7,8адигидропонастерон А и их производные. Показано, что этот метод столь же эффективен при гидрировании 7,сопряженных диеновых экдистероидов. Полученный из диацетонида гидроксиэкдизона дегидратацией по а и гидроксильным группам диацетонид соангидростахистерона В в одну стадию был превращен в диацетонид 7,8адигидроадезоксипонастерон А, гидролиз которого привел к структуре, содержащей элементы понастерона А и кастастерона. Озонолизом в присутствии пиридина диацетонидов гоангидрогидроксиэкдизона проведена сооксофункционализация боковой цепи. Показано, что наиболее эффективным методом окисления полученного альдегида до соответствующей кислоты ,,триснараналога экдизоновой кислоты, является озонолиз в пиридине. Найден новый метод регио и стерсонаправленной трасформации экдистероидов и их 7,8дигидроаналогов в 2де гидро3элиэкдистероиды и их 7,8дигидропроизводные в одну стадию путем озонирования в пиридине. РгоеИсЫа 1опс1апа, который ранее синтезировали из того же исходного соединения в 6 стадий. Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа РАН по теме Химия стероидов, токоферолов и природных полисахаридов номер государственной регистрации . Фондом содействия отечественной науке, грантом Президента РФ по государственной поддержке ведущих научных школ НШ3 и Академией наук Республики Башкортостан. ГЛАВА 1. Биологическая активность экдистероидов и их аналогов. Экдистероиды полигидроксилированные стерины, являются гормонами линьки и метаморфоза насекомых, ракообразных, а также грибов и нематод. Эти природные соединения в настоящее время составляют обширную группу соединений 0, обладающих родственной химической структурой. Первый представитель этого класса соединений аэкдизон Е был выделен в г. В зависимости от природного источника растения, насекомые, ракообразные, нематоды, грибы экдистероиды подразделяются на фито, зоо и микоэкдистероиды. Зоо и микоэкдистероиды присутствуют в организмах в чрезвычайно низких концентрациях и не могут быть выделены из них для практического использования. Несравнимо более доступны фитоэкдистероиды, содержание которых в некоторых видах растений достигает 22. Представляется перспективным на основе экдистероидов растений например, вида 5еггаш1а согопШа Ь. Экдизонная активность фитоэкдистероидов. Многие из фитоэкдистероидов обладают высокой экдизонной активностью, выполняя роль гормонов линьки, метаморфоза и диапаузы насекомых 3. Одним из наиболее активных и распространенных экдистероидов является гидроксиэкдизон Е, который считают истинным гормоном насекомых 4. Богатым источником фитоэкдистероидов являются растения рода 5егга1и1а 5. Наиболее подробно изучен экдистероидный состав растения вида ЗеттаШ1а согопМа Ь. Как и в других экдистероидсодержащих растениях, наряду с основным компонентом в случае 8еггаш1а согопМа гидроксиэкдизон в состав, как правило, сложной экдистероидной смеси входят минорные компоненты. Предполагается, что минорные компоненты выполняют роль синергистов, усиливая защитный эффект растений от насекомыхфитофагов ,. Разнообразие структуры повышает вероятность сродства к экдистероидным рецепторам насекомых. В качестве минорных экдистероидов растения ЗеггаЫа согопШа идентифицированы конъюгаты в виде гликозидов, ацетатов, 0 эфиров жирных кислот, циклических ацеталей 2,3 или ,изопропилиден или этилидендиоксипроизводных , , . Конъюгация позволяет избежать детоксикации при попадании экдистероидов с пищей в организм насекомых. Последующий гидролитический метаболизм освобождает гидроксильные группы конъюгатов, превращая экдистероид в активное состояние , .