Синтез азиринодибензазепинов и оксазепинов и их применение в качестве источников азометин-илидов

• Автор: Петровский, Петр Петрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 155 с. : ил.

Содержание

1. Введение.

2. Литературный обзор.

2.1. Методы синтеза азириноконденсированных гетероциклов

2.1.1. Реакции иминов с металлокарбеиоидами.

2.1.2. Реакции иминов с дигалогенкарбенами

2.1.3. Реакции алкснов с азидами.

2.1.4. Реакции циклоприсоединения к связи СЫ 3арил2азиринов

2.1.5. Реакции галогензамещенных карбонильных соединений с УУнукпеофилами

2.1.6. Реакции Лгоксизамсщенных соединений

2.2. Реакции азирнноконденсированных соединений.

2.2.1. Реакции циклоприсоединения азометинилидов из азириноконденсированных соединений
2.2.2. Реакции раскрытия азиридинового цикла азириноконденсированных гетероциклов
3. Обсуждение результатов
3.1. Новый подход к синтезу азириноконденсированных гетероциклов.
3.1.1. Синтез азирино1,2Удибснз,1,4оксазеиинов
3.1.2. Синтез азирино12йдибепсгазепинов
3.2. Использование новых азириноконденсированных гетероциклов в качестве источников азометинилидов.
3.2.1. Реакции 1,3диполярного циклоприсоединения к диполярофилам с двойной связью СС
3.2.2. Реакция 1,3диполярного циклоприсоединения к ацетиленам.
3.2.3. Реакции циклоприсосдинения к 27арилазиринам.
3.2.4. Стереохимия реакций циклоприсоединения с участием азометинилидов из азириноконденсированных гетероциклов
3.3. Азиринодибензоксазепины и азиринодибензазепины в синтезе поликонденсированных
гетероциклов
3.3.1. Внутримолекулярное арилированис обромтроизводньгх
3.3.2. Внутримолекулярная радикальная перегруппировка новых азириноконденсированных систем
4. Экспериментальная часть.
4.1. Синтез азирино12дибензА11,4оксазепинов
4.2. Синтез азирино1,2одибензс1азепинов.
4.3. Циклоприсосдинсние азиринодибензоксазепинов к диполярофилам с двойной связью СС.
4.4. Циклоприсоединение азиринодибензоксазепинов к диполярофилам с тройной связью ОС.
4.5. Синтез 32бромфенил2азирина.
4.6. Реакция азиринодибензоксазепинов с 2Яарилазиринами
4.7. Внутримолекулярные реакции с участием инициаторов радикальных реакций
5. Выводы
Список литературы


СС
С
СС
Реакция 1,3циклизации подобных азомстинилидов протекает быстро, более того, введение в реакционную смесь диполярофильных реагентов с активированными двойными связями не меняет направления реакции с дихлоркарбеном в отличие от рассмотренных ранее реакций илидов, генерированных внутримолекулярной реакцией диазосоединений со связью С1. При наличии нескольких связей СЫ в составе цикла реакция с дигалогенкарбеном может приводить к образованию бисазиридинов, что было показано авторами работы на примере образования бенздиазепина . Присоединение дихлоркарбена но связи азиринов приводит к другому результату. Реакции азиринов с элекгрофильными дигалогенкарбенами на сегодня остаются мало изученными. В работе было показано, гго реакция дихлоркарбепа с азнрпном приводит к раскрытию трехчленного цикла и образованию АвинилМдихлорметиленаминов , возможно это превращение включает трансформацию промежуточно образующегося азириниевого илида в 1азабициклобутан . V
ХС1. Процесс 1,3циклизации дихлорзамещенных азометинилидов в азиридины часто конкурирует с 1,3диполярным циклонрисоединснием. В то же время замещение в галогенированном илиде хлора на фтор меняет его геометрию, приводя к более легкому протеканию реакций 1,3циклоприсоединения по сравнению с циклизацией в азиридин. Это свойство может быть использовано в синтезе азириноконденсированных гетероциклов реакциями азиринов с дифторкабеном в присутствии диполярофилов. В условиях восстановления СРгВгг активным свинцом, взаимодействие образующегося дифторкарбена с 3арил2азиринами приводит к напряженным азириниевым илидам , способным вступать в реакции 1,3диполярного циклоприсосдинения. Реакцией таких илидов с диметилацстилендикарбоксилатом были получены дигид роазирино1,2а пиррол ы . Особенностью этих необычных бициклических соединений является то, что они могут претерпевать как раскрытие цикла, приводящее с количественным выходом к 2фторзамещенным пиридинам , так и подвергаться трансформации с сохранением бициклического скелета, с образованием производных диаминодикарбоновых кислот . МеООС т Аг
Реакция илида с бензальдегидом не останавливается на стадии получения бициклического производного , а приводит к раскрытию азиридинового цикла и образованию 3фтороксазинового производного , легко гидролизующегося в л актам . Реакции алкенов с азидами. Кроме описанных выше реакций илидов, известны и другие реакции циклоприсоединения, приводящие к азирнноконденсировапным соединениям, в частности реакции е участием азидов . Можно отметить, что к азириноконденсированным соединениям приводят в основном внутримолекулярные реакции. Так в реакции азида натрия с бромзамещенным субстратом уже при комнатной температуре наряду с азидом наблюдается образование триазолина . При более высокой температуре азид полностью превращается в триазолин , который в свою очередь перегруппировывается в стабильное диазосоединение ,. В2С
При генерировании из диазосоединения карбена легко протекает его внедрение в связь Н с образованием нестабильного азиридина , который способен легко претерпевать раскрытие трехчленного цикла с образованием изохинолина . По подобной схеме были синтезированы стабильные азиринокондснсированные соединения. Известны примеры внутримолекулярного ЦИКЛОПРИСОСДШ1С1ШЯ азидов и по неактивированным двойным связям СС. Пиролиз ненасьпцепных алифатических азидов приводит к образованию азиридинов с выходами от умеренных до хороших . Термолиз арилазидов , содержащих ненасыщенный заместитель, также приводит к образованию соответствующих азиридинов . В ряде работ изучено внутримолекулярное циклоприсоединсние азидов, содержащих в молекуле несколько двойных связей СС. Реакция циклоприсосдинения, протекающая через промежуточное образование азириноконденсироваииых производных которые могут быть выделены в качестве индивидуальных стабильных соединений нашла применение в синтезе конденсированных пирролинов и некоторых алкалоидов. Как термическое так и фотолитическое разложение алкилазидов , содержащих в составе молекулы две сопряженные связи СС, приводит к винилазиридинам . Стоит отметить, что подобные азиридины могут быть также получены окислепием аминов тетраацетатом свинца в бензоле.