Синтез карбо- и гетероциклических соединений рециклизацией нитропиридиниевых солей

• Автор: Гаркушенко, Анна Константиновна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 204 с. : ил.

Оглавление
1. Введение

2. Методы синтеза нитропирролов Литературный обзор.

2.1. Биологическая активность нитропирролов

2.2. Синтез нитропирролов на основе алифатических

нитросоединений.

2.3. Синтез нитропирролов на основе алпциклических

нитросоединений.

2.4. Синтез нитропирролов на основе гетероциклических

нитросоединений.

2.5. Синтезы биологически активных соединений на основе

нитропирролов.
3. Синтез карбо и гетероциклических соединении
рециклнзациен нитропирпдиниевых солей Обсуждение результатов
3.1. Синтез нитропиридиаов.
3.1.1. Синтез нитропиридинов на основе нитрокарбонильных
соедиений.
3.1.1.1. Синтез нитропиридинов на основе нитромалонового диальдегида.
3.1.1.2. Синтез нитропиридинов на основе нитроацетона.
3.1.1.3. Синтез нитропиридинов на основе нитро ацетофено 1а
3.1.1.4. Синтез нитропиридинов по реакции Ганча.
3.1.2. Синтез пиридинов на основе ацетил и бензоилпируватов.
3.1.3. Синтез ншропиридинов рециклизацией динитропиридона
3.1.4. Синтез 2метил4нитропиридина
3.2. Синтез производных нитропиридинов.
3.2.1. Синтез нитропиридинов по реакции Соногашира.
3.2.2. Синтез нитропиридинов реакцией гетарилирования
3.2.3. Синтез 5нитроиикотинамидов
3.2.4. Синтез замещенных Замино5нитроппридинов.
3.2.5. Синтез замещенных Збензоиламино5нитропиридинов
3.2.6. Синтез 3арил5нитро6фенилгшрпдинов по реакции
Г омбергаБахмана
3.3. Синтез замещенных Ыметилнитропиридилиевых солей
3.4. Рециклизация пиридиниевых солей под действием оснований.
3.4.1. Рециклнзация четвертичных солей в замещенные
анилины
3.4.2. Рециклизация четвертичных солей пиридиния в бифенилы
3.4.3. Синтез хзрдтерфенила перегруппировкой соли
пиридиния.
3.4.4. Рециклизация четвертичных солей пиридиния в
бензимидазолы.
3.4.5. Рециклизация четвертичных солей пиридиния с сужением
цикла синтез иитропирролов
4. Экспериментальная часть.
4.1. Синтез исходных соединений
4.2. Синтез нитропиридпнов.
4.2.1. Синтез питропиридинов на основе нитрокарбонильных
соединений
4.2.1.1. Синтез нитропиридпнов на основе нитромалоиового
ди альдегида
4.2.1.2. Синтез нитропиридпнов на основе нитроацетона
4.2.1.3. Синтез нитропиридинов на основе нитроацетофенона
4.2.1.4. Синтез нитропиридпнов по реакции Ганча.
4.2.2. Синтез пиридинов на основе ацетил и бензоилпируватов
4.2.3. Синтез нитропиридинов на основе динитропиридона.
4.2.4. Синтез 2мегил4нитропиридина
4.3. Синтез производных нитропиридинов.
Синтез нитрониридинов по реакции кросссочегания.
Синтез нитропиридинов реакцией гетарилирования.
Синтез никотинамидов.
Синтез Замино5нитропиридинов
Синтез Збензоиламино5нитропиридинов.
Синтез 3арил5нитро6фенилпиридинов по реакции
Г омбергаБахмана
Синтез Мметилпиридиниевых солей.
Рециклнзация пиридиниевых солей под действием оснований. Рециклизация четвертичных солей в замещенные
анилины
Рециклнзация четвертичных солей в бифенилы.
Синтез паратерфенила перегруппировкой соли пиридиния Рециклизация четвертичных солей пиридиния в орто
фенилендиамины и бензимидазолы.
Рециклизация четвертичных солей пиридиния с сужением
цикласинтез нитропирролов
Выводы.
Список литературы


При использовании в синтезе в качестве растворителя ДМСО. ЫаН удалось повысить выход нитропирролов 6ж до . Учитывая, что исходные нитроалкены являются доступными соединениями продукты конденсации нитрометана с альдегидами эту реакцию можно считать удобным методом синтеза 3арилгетерил4нитропирролов . С1С6Нз
г
с
При введении в реакцию 1нитроалкенилсахаров з,и в аналогичных условиях были получены ЗСгликозил4нитропирролы ци . Позднее авторы работы исследовали влияние основания на выход нитропирролов. Было установлено, что при замене основания ОВи на ИаН в ДМСО выход нитропиррола 6 составил , а при использовании 1ВиОК в ТГФ выход ннтропиррола 6 составил . Условия реакции 0 . ЗАлкенилнитропирролы 6,кн были получены с высокими выходами реакцией нитроалкенов с тозилметилизоцианидом в ТГФ с использованием ГВиОК . ВиОК. Соединение Выход,
1 к
В синтезе Зацил4нитропирролов м,н в качестве исходного нитросоединения использовали этиленацеталь Рнигроеноиа м,н . Следует отметить, что при использовании самого риитроенона пиррол м был получен с выходом . В синтезе нитропирролов был использован нитрометан и производное тозилметилизоцианида 5,г,о. ТобМ1С с альдегидами. Этот вариант синтеза позволил получить нитропирролы 6,г,о,п с количественными выходами. Вероятно, такое различие в выходах можно объяснить большей устойчивостью производного ТоМ1С 6,г,о,и в основной среде, чем нитроолефина . ЗОб. Г.О. В синтезе диалкенилпиррола а в качестве акцептора Михаэля использовали сопряженный нитротриен л, а в качестве донора продукт реакции Кневенагеля тозилметилизоцианида с циклогексаноном а. В аналогичных условиях были получены 2,3диалкенил4нитропирролы 6и , . РИСИСНп. Реакцией 411 присоединения первичных аминов к активированным динитробутадиенам аг синтезированы 2,5диарилЗнитроиирролы . На первой стадии синтеза образуется пирролидин , обработка которого 1. РРТЯ I дихлорметане при комнатной температуре приводит к элиминированию молекулы алкиламина с образованием нитропирролина . Дальнейшее окисление соединения в ароматический иитропиррол осуществляется с использованием 2,3дихлоро5,6дициано1,4бензохинона 3. МсСбН. Ме ад, Збад, ад. Ви ае, Збае. Ви ве, ве. Увеличение объема арильного заместителя в динитробутадиене приводит к снижению выхода пирролидпна , чго связано со стерическими факторами. В частности, наименьший выход соединений гдгжбыл получен из 1,4динафтилбутадиенаг. Авторами этой работы был предложен механизм образования 3алкиламино4нитропирролидина . В присутствии свободного амина происходит элиминирование нитрогруппы пирролидина в виде азотистой кислоты, что приводит к образованию нитропирролина , который присоединяет вторую молекулу амина по двойной связи пирролинаЗб с образованием пирролидина . Ряд нитропирролов получен на основе нитрокетендитиоацеталя , его аминопроизводных ннтрокетен8,Каминалей аг и 2алкиларил2алкилтионитроэтилена аз. Синтез этих нитросоединеиий описан в работах . Взаимодействием нитрокетендитиоацеталя с диэтилацеталем аминоацетальдегида а синтезирован 2тиометилЗнитропиррол с выходом . V . АмииоЗнитропирролы а,б получены кислотной циклизацией нитродиамииовинильных соединений а,б, образующихся в результате нуклеофильного замещения метилтиогруппы нитрокетенЫ,8ацеталя а,б аминогруппой диэтилацеталя аминоацегальдегида . Авторами работы осуществлен региоспецифичный синтез 1алкил2метилтиоЗнитропирролов вд взаимодействием нитрокетенЫ,8ацеталя вд с диэтилацеталсм бромацетальдегида с выходом . МсЭ ,1Н Вг
И Соединение Выход,
РЬСН2 г
Позднее эти же авторы ввели в реакцию с М,8ацсталсм в,г 3бромпропин1 . Установлено, что образование нитропирролов в,г происходит только в присутствии катализатора СиВг . X
0,
СиВг. Авторами этой работы предложен механизм реакции, включающий сопряженное присоединение ,8ацеталя к тройной связи соединения с образованием замещенного аллена . Образование пиррольного цикла происходит путем внутримолекулярной нуклеофильной атаки аминогруппы по центральному атому алленового фрагмента в промежуточной структуре .