Синтез 3,6а-эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиперидиновым, спинацеаминовым,β-карболиновым и пирроло[1,2-α]пиразиновым фрагментами

• Автор: Айриян, Инга Кареновна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 202 с. : ил.

Оглавление

Список аббревиатур и сокращений, использованных в диссертации

Введение

Глава 1. Литературный обзор.

1.1 Синтез и свойства 2фурилпиридинов и 2фурилпиперидинов.

1.2 Синтез 2фурилпиридинов.

1.3 Синтез 2фурилпиперидинов

1.3.1 Гетероциклизация аминов

.2 Ко1 щс гсация аминосодержащих объектов с альдегидами и кеггонами.

1.3.3 Твердофазный синтез 2фурилпиперидинов.

1.3.4 Окислительновосстановительные методы

1.4 Фурилпиперидин4оны.
1.4.1 Получение фурилпиперидин4онов
1.4.1.1 Реакция Манниха
1.4.1.2 Внутримолекулярная реакция Манниха.
1.4.1.3 Многокомпонентная тандемная реакция Манниха в ионных
жидкостях.
1.4.1.4 Тандемная реакция МаннихаМихаэля
1.4.1.5 Получение пииеридин4онов исходя из аминокарбоксилатов.
1.4.1.6 Получение пиперидин4онов на основе аминотетрагидро производных.
1.5 Химические свойства 2фурилзамещнных пиперидинов и пиперидин4онов.
Глава 2. Обсуждение результатов.
2.1. Синтез 2,6дифурилпиперидин4онов и их производных
2.2 Взаимодействие 2,6дифурилпиперидин4онов с ангидридами а,3непредельных кислот.
2.2.1 Взаимодействие симметричных 2,6дифурилпиперидин4онов с ангидридами анепредсльных кислот
2.2.2 Взаимодействие несимметричных 32,6дифурилпинеридин4онов с ангидридами ог.непредельных кислот
2.2.3 Взаимодействие несимметричных 3,5дизамещнных 2,6дифурилпиперидин4онов с ангидридами аг,непредельных кислот
2.2.4 Взаимодействие 2,6дифурилпиперидин4олов с ангидридами а,рнепредельных кислот.
2.2.5 Синтез 2фурил6арилпиперидин4онов и их взаимодействие с ангидридами ау5нег1редельных кислот.
2.3. Взаимодействие малеинового ангидрида с IVфурфурилидентриптаминами и 1 фурилспинацеаминами.
2.4. Взаимодействие малеинового, цитраконового ангидридов и аллилбромида с 1фу рилтстрагидропирроло1,2а пиразином и
1,4диазепином.
Глава 3. Экспериментальная часть.
Выводы.
Список использованной литературы


В году появилась интересная работа, в которой описан метод получения 2фурилпиридинов по реакции Пааля. В предложенном варианте синтеза целевые соединения были получены из 2форм ил пиридина через стадию образования пиридил1,4дикстонов и последующим действием на них полифосфорной кислоты или реагента Лоуссона ЬЯ схема 7. Кетоиы и для получения пиридинов и 2,6бис2фурилпиридинов , соответственно, синтезированы по реакции Штсттсра еиег из 2формилииридина и 2,6диформилииридина. Принимая во внимание тот факт, что производные фурана часто используются в фармацевтической промышленности, как промежуточные соединения для построения более сложных структур, в году департамент по научным разработкам фармакологической компании Со. Авторами был предложен простой эффективный способ получения 5пиридилфуральдегидов на базе доступ того диэтилацетапя фурфурола схема 8. Использование на первой стадии ТМЕЭА, в качестве комилексообразователя, позволило избежать экстремально низких температур синтеза. При подборке оптимального катализатора для предпоследней стадии было установлено, что использование Р3бррГС дает наилучшие результаты, выход целевого альдегида в этом случае достигает . Арилфураны можно получать на основе депротонирования фурана с
использованием литийорганических соединений схема 9. I2 1 мольн. Так, депротонирование фурана и его дальнейшее взаимодействие с 2бромпиридином в присутствии палладиевого катализатора 2, в качестве лиганда, приводит к образованию 2фурилпиридина с хорошим выходом схема 9. В рамках развития этого метода был предложен способ получения аминозамещнных гетсроароматических лигандов типа схема . Вгв НГччМН 1. I2, Н2. Лиганды могут быть успешно использованы для синтеза 2фурилпиридина схема II. ГВОН2 мльн. Вг К2С 1. В реакцию сочетания могу вступать и другие замещнные фураны схема 2. Фурилпиридин также образуется в результате фотохимической реакции схема . Производные терпиридина рисунок 1 и комплексы на их основе применяют для создания люминесцентных хемосенсоров и меток для биологических тестов, в фотокаталитических процессах, фотосенсибилизации полупроводников, при разработке молекулярных логических устройств и органических светодиодов. Производные терпиридина трипиридина проявляют широкий спектр цитотоксической активности в отношении некоторых клеточных линий опухолей человека, а также ингибиторную активность в отношении гопоизомеразы 1. Аналогичными свойствами могут обладать и изостерные терпиридины рисунок 1. В этой связи были разработаны различные подходы к получению соединений этого ряда, в том числе и содержащих 2фурилпиридиновый фрагмент. Рисунок 1. Так был разработан относительно простой метод синтеза 2,6дизамещнных ароматических пиридинов схема при помощи модифицированного метода Крснке КгбЬпке. У КуМе ГдНРН . При обработке ацетиларенов аж пиридиний йодидом образуется пиридиниевая соль . Ее взаимодействие с основаниями Манииха дж в горячем этаноле приводит к образованию пиридинов рисунок 2 с выходом . Рисунок 2. Для получения пиридина использовалась другая методика схема , так как осуществить реакцию согласно приведнной выше схеме не удалось. Кетои ж взаимодействует с интермедиатом в присутствии третбутилата калия в среде абсолютного ТГФ. Обработка реакционной смеси ацетатом аммония и уксусной кислотой приводит к целевому пиридину с выходом . Исследователями была изучена цитотоксичность полученных соединений и взаимосвязь между их структурой и активностью. Показано, что большинство соединений проявляют слабую цитотоксическую активность в отношении клеточных линий опухоли человека и, в целом, 2,6дифурилзамещнные пиридины имеют более слабовыраженную цитотоксическую активность, по сравнению с другими диарилзамещнными пиридинами. В году химик Ледичке i показал, что при взаимодействии 2бензоил фурана с аммиаком образуется 2фенилЗгидроксипиридин. Грубер расширил этот метод на другие фуриларилкетоны, по которому в году из дифурилкетоиа , синтезированного окислением ди2фурилметанола , с небольшим выходом был получен 2фурилпиридин схема .