Реакции индолов и индол-3-карбальдегидов с хлорсульфонилизоцианатом и эпигалогенгидринами

• Автор: Денькина, Софья Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 153 с. : ил.

Содержание
Введение.

Глава 1 Химия 2галогенЗацилиндолов

1.1 Синтез 2галогенЗацилиндолов.

1.2 Свойства 2галогенЗацилиндолов.

1.2.1 Реакции с участием только карбонильной группы.

1.2.1.1 Восстановление карбонильной группы

1.2.1.2 Окисление карбонильной группы.

1.2.1.3 Конденсация по карбонильной группе

1.2.2 Замещение атома галогена в 2галогениндолЗкарбальдегидах

1.2.2.1 Нуклеофильное замещение атома галогена в 2галоген индол3карбальдегидах

1.2.2.2 Радикальное замещение атома галогена в 2галогениндол3карбальде гидах.
1.2.3 Реакции с участием связи СС1 и карбонильной группы, приводящие к Ьконденсированным индолам
1.2.3.1 Тиено2,индолы
1.2.3.2 а, р, у Карболины
1.2.3.3 Пиримидо4,индолы.
1.2.3.4 Тиазино6индол.
1.2.3.5 Карбазолы и бензокарбазолы
1.2.3.6 Тиопирано2,индол.
1.2.3.7 Гексагидроазепино4,индол.
1.2.3.8 1,4Тиазепино7,6индолы
Глава 2 Реакции индолов и индол3карбапьдегидов
с хлосульфонилизоцианатом и эпигалогенгидринами
2.1 Реакции 2хлориндолЗкарбальдегида и индолов
с хлорсульфонилизоцианагом
2.1.1 Реакция 2хлориндолЗкарбальдсгида с хлорсульфоиилизоцианатом.
2.1.2 Реакция индолов с хлорсульфонилизоцианатом.
2.2 Реакция индол3карбальдегида с эп и галоген гидри нам и
2.2.1 Синтез 1оксиран2илметил1Яиндол3карбальдегида
2.2.2 Свойства 1оксиран2илметил1 ЯиндолЗкарбальдегида
2.2.2.1 Реакции 1 оксиран2илметил1 ЯиндолЗкарбальдегида
с метиленактивными соединениями.
2.2.2.2 Реакции 1оксиран2илметил1 ЯиндолЗкарбальдегида
с первичными аминами
2.3 Реакция 2хлориндолЗкарбальдсгида с эпигалогенгидринами
2.3.1 Сравнение реакционной способности 2хлор1оксиран2илметил1 ЯиндолЗкарбальдегида и 2хлорметил2,3дигидро 1,3оксазоло3,2аиндол9карбальдегида.
2.3.1.1 Реакции с Снуклеофилами 2хлор1оксиран2илметил1 ЯиндолЗкарбальдегида и 2хлорметил2,3дигидро1,
оксазоло 3,2аиндол9карбал ьдегида.
2.3.1.2 Реакция с хлорсульфонилизоцианатом 2хлор1оксиран2илметил 1 ЯиндолЗкарбальдегида и 2хлорметил2,3дигидро 1,3оксазоло3,2аиндол9карбальдегида.
2.3.1.3 Реакция со вторичными аминами 2хлор1оксиран2илметил1 ЯиндолЗкарбальдегида и 2хлорметил2,3дигидро 1,
оксазоло3,2аиндол9карбальдегида
Глава 3 Экспериментальная часть.
3.1 Синтез исходных веществ.
3.2 Синтезы с использованием хлорсульфонилизоцианата
3.3 Синтезы на основе реакции эпигалогенгидринов с
индол3карбальде гидом.
3.4 Синтезы на основе реакции эпигалогенгидринов с
2хлориндолЗкарбальдегидом
Выводы
Список литературы


Глава 3 экспериментальная часть, в которой приведены методики синтеза соединений и их спектральные характеристики. В приложении содержатся результаты биологических испытаний. ГалогенЗацилиндолы обладают мощным синтетическим потенциалом благодаря наличию трх реакционных центров ЫНгруппы, карбонильной функции и связи СС1. Эти соединения используются для синтеза самых разнообразных производных индола, среди которых алкилиндолы, индолил3метанолы, индол3карбоновые кислоты и их нитрилы, индолы с гетероциклическими и непредельными заместителями, производные 2аминоиндола. Особое значение 2галогенЗацилиндолы имеют для синтеза а и Ь конденсированных гетероциклических индольных систем. Однако, несмотря на синтетическую привлекательность и доступность 2галогенЗацилиндолов, не было обзора, систематизирующего весь накопленный материал. По свойствам 2галоген3ацилиндолы отличаются от нециклических непредельных 3галогенкетонов изза ароматической системы. Например, для 2галогенЗацилиндолов возможно выделение продуктов присоединения лишь по карбонильной группе, что не характерно для алифатических непредельных 3галогенкетонов. Зхлорметилениндолона2. Наиболее распространенным методом синтеза 2галогенин дол3 ацилиндолов является формилирование индолонов2 по Вильсмайеру. Существует также методика синтеза индолона2 из 2,3дигидроиндола 8, 9. Индолоны2 в среде галогенокиси фосфора и ,диметилформамида образуют 2галогениндолЗкарбальдегиды 2а 5, , 1, , 2Ь , 2с , 2 7, 2е , 2 схема 1. X1. Как правило, заместитель при атоме азота вводят в Инезамещнный 2галогениндол3карбальдегид. В таблице 1 приведены условия этого процесса. Обработка 1метоксииндолона2 1Г оксалилхлоридом в ,4диметилформамидс дат метокси2хлориндолЗкарбальдегид 3 с выходом схема 2 . Второй подход к синтезу 2галогенЗацилиндолов основан на литировании индола в положение 2, замены лития на галоген и ацилировании полученных 2галогениндолов в положение 3. Так были получены незамещнные по атому азота 2галогенЗацилиндолы. Наилучшие выходы 2броминдолЗкарбальдегида 2 были достигнуты при использовании в качестве исходного соединения индола 4. Вначале защищают ЫНгруппу в исходном веществе 4, получая литиевую соль Чкарбоксииндола, затем вводят литий во второе положение индольного кольца с помощью третбутиллития, и атом лития заменяют на бром с использованием 2,2дибром2,2дихлорэтана. Далее 2броминдол выход , на схеме не показан формилируют с образованием продукта 2 с выходом схема 3 . Необходимо отметить, что соединение 2 можно получить и традиционным методом исходя из индолона2 1а с использованием трхбромистого фосфора, однако при этом выход целевого продукта 2 по разным данным составляет , либо схема 3. Способ получения 1фенилсульфо2галоген3ацетилиндолов, аналогичный выше описанному, включает применение реакций литирования по второму положению Ызамещенных индолов 5. Образующиеся литийпроизводные при последующей обработке хлорсульфонилбензолом, бромцианом или йодом дают 2галогениндолы 6ас. Далее, соединения 6ае ацилируются по ФриделюКрафтсу по третьему положению индольного кольца с получением 3ацилпроизводных 7ас с выходами , , соответственно схема 4 . ЛЭА 2. Затем под действием гидрида натрия в тетрагидрофуране генерируется Ыанион и вводится алкильный заместитель. Получившиеся продукты аЬ формилируются с образованием 2хлориндолЗкарбальдегидов 2к и с выходами и соответственно схема 5 . НС МсН п ЕЮН
н
СНЫМе,
ЫаНТНГ
. Я А Ну Ь 1. ГалогенЗацилиндолы могут быть синтезированы модификацией структуры 2галогенЗформилиндолов, полученных методами, описанными выше. ЙодиндолЗкарбальдегид образуется при нагревании 2броминдол3карбальдегида 2 с йодидом одновалентной меди и йодистым калием в Ы,Ыдиметилформамиде с выходом схема 6 . Метил2хлор3ацетил индол а был получен из 1метил2 хлориндол3карбальдегида 2Ь. Последний вводился в реакцию с метилмагнийбромидом, образуя соответствующий спирт. Затем продукт реакции окисляют до 1метил2хлорЗацетилиндола а выход схема 7 5. Ввести ацетильную группу можно и традиционным способом ацилированием индолона2 1а с последующим алкилированием и образованием продуктов а,Ь схема 7 .