Получение и свойства новых производных 4-тиазолидинона, 4-имидазолидинона и 1,3,5-триазинан-2-тиона

• Автор: Сун Миньянь
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 158 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. ОКСИМЕТИЛЫ1ЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛИДИН4ОНОВ И КРЕАТИНИНА

1.1.1. ГИДРОКСИМЕГИЛИРОВАНИЕ ТИАЗОЛИДИН2,4ДИОНА

1.1.2. ГИДРОКСИМЕТИЛИРОВАНИЕ РОДАНИНА.

1.1.3. ГИДРОКСИМЕТИЛИРОВАНИЕ КРЕАТИНИНА.

1.1.4. ГИДРОКСИМЕТИЛИРОВАНИЕ ПСЕВДОТИОГИДАТОИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ.

1.1.5. СВОЙСТВА ГИДРОКСИМЕТИЛПРОИЗВОДМЫХ ПСЕВДОТИОГИДАНТОИНА.

1.1.5.1. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ГИДРОКСИМЕТИЛПРОИЗВОДМЫХ ПСЕВДОТИОГИДА1ГГОИНА .
1.1.5.2. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ГИДРОКСИМЕТИЛПРОИЗВОДМЫХ ПСЕВД0ТИ ИДАНТОИНА И КРЕАТИНИНА.
1.2. АМИНОМЕТИЛИРОВАНИЕ ТИОМОЧЕВИНЫ С ПОМОЩЬЮ АЛИФАТИЧЕСКИХ АЛЬДЕГИДОВ И ПЕРВИЧНЫХ АМИНОВ.
1.3. НОВЫЕ ДАННЫЕ ПО БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ 4ТИАЗОЛИДИНОНОВ И 4ИМИДАЗОЛИДИНОНОВ.
1.3.1. ПРОИЗВОДНЫЕ ПСЕВДОТИОГИДАНТОИА.
1.3.2. ПРОИЗВОДНЫЕ РОДАМИНА.
1.3.3. ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4ТИАЗОЛИДИИДИОНА
1.4. НЕКОТОРЫЕ ДАННЫЕ ПО БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЦИКЛИЧЕСКИХ ИЗОТИОМОЧЕВИН.
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. ГИДРОКСИМЕТИЛИРОВАНИЕ РОДАНИНА.
2.2. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 3,5,5ТРИСГИДРОКСИМЕТИЛПРОИЗВОДНОГО
РОДАМИНА С БЕНЗАЛЬДЕГИДОМ.
2.3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 5,5БИСГИДРОКСИМЕТИЛПРОИЗВОДНОГО КРЕАТИНИНА С АРОМАТИЧЕСКИМИ АЛЬДЕГИДАМИ.
2.4. КОНДЕНСАЦИЯ ПСЕВДОТИОГИДАНТОИНА С ЗАМЕЩЕННЫМИ ИЗАТИНАМИ.
2.5. ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ ГИДРОИОДИДА 3юетБУТИЛ6МЕТИЛСУЛЬФАНИЛ1,2,3,4ТЕТРАГИДРО1,3,5ТРИАЗИН А АМИНОКИСЛОТАМИ
2.6. ПОЛУЧЕНИЕ И АЛКИЛИРОВАПИЕ ЦИКЛИЧЕСКИХ ОСНОВАНИЙ МАННИХА ПРОИЗВОДНЫХ ТИОМОЧЕВИНЫ И ПРОСТЕЙШИХ АМИНОКИСЛОТ.
2.7. ПОПЫТКИ ПОЛУЧЕНИЯ БРОММЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ РОДАНИНА И ПСЕВДОТИОГИДАНТОИНА.
2.7.1. ПОПЫТКА ПОЛУЧЕНИЯ БРОММЕТИЛЬНОГО ПРОИЗВОДНОГО РОДАНИНА
2.7.2. ПОПЫТКА ПОЛУЧЕНИЯ БРОММЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПСЕВДОТИОГИДАНТОИНА
2.8. ПОПЫТКИ АМИНОЛИЗА БМЕТИЛПРОИЗВОДНОГО ЦИКЛИЧЕСКОЙ ИЗОТИОМОЧКВИНЫ С ТЕТРАГИДРОТРИАЗИ1ЮВЫМ ЦИКЛОМ.
2.8.1. ПОПЫТКА НЕЙТРАЛИЗАЦИИ ГИДРОИОДИДА 4ШТИЛСУЛЬФАНИЛ3,6ДИГИДРО1,3,5ТРИАЗИН1 2 ТО
ИЛ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
2.8.2. ПОПЫТКА АМИНОЛИЗА ГИДРОИОДИДА 4МЕТИЛСУЛЬФАНИЛ3,6ДИГИДРО1,3,5ТРИАЗИН1 2ИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
2.9. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
2.9.1. ВЛИЯНИЕ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ФИЗИЧЕСКУЮ ВЫНОСЛИВОСТЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
2.9.2. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ С ПОМОЩЬЮ ПРОГРАММЫ
3. ЭКСГ1ЕРИМЕ1ГГАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
32. ГИДРОКСИМЕТИЛИРОВАНИЕ РОДАНИНА. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С5ГИДРОКСИМЕТИЛЬНОГО ПРОИЗВОДНОГО РОДАМИНА С
БЕНЗАЛЬДЕГИДОМ , .
3.3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С5ГИДРОКСИМЕТИЛЬНОГО
ПРОИЗВОДНОГО КРЕАТИНИНА С АРОМАТИЧЕСКИМИ АЛЬДЕГИДАМИ
3.4. КОНДЕНСАЦИЯ ПСЕВДОТИОГИДАНТОИНА С ЗАМЕЩЕННЫМИ
ИЗАТИНАМИ.
3.5. ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ ГИДРОИОДИДА 3тстБУТИЛ6МЕТИЛСУЛЬФАНИЛ1,2,3,4ТЕТРАГИДРО1,3,5ТРИАЗИНА АМИНОКИСЛОТАМИ .
3.6. ПОЛУЧЕНИЕ И АЛКИЛИРОВАНИЕ 1 ЦИКЛИЧЕСКИХ ОСНОВАНИЙ МАННИХА ПРОИЗВОДНЫХ ТИОМОЧЕВИНЫ И ПРОСТЕЙШИХ АМИНОКИСЛОТ.
3.7. ПОПЫТКИ ПОЛУЧЕНИЯ БРОММЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ РОДАНИНА И ПСЕВДОТИОГИДАНТОИНА
3.8. СИНТЕЗ ИСХОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
3.9. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ФИЗИЧЕСКУЮ ВЫНОСЛИВОСТЬ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Захаровым П. И., ИК спектры Артамоновой Т. СПбГТИ ТУ, массспектры высокого разрешения Мишаревым А. Д. СПбГУ. Рентгеноструктурный анализ выполнен Фу н даме неким СПбГУ, СПбГТИ ТУ, элементный анализ Артамоновой Т. В. Изучение биологической активности синтезированных соединений проведено в ФГУП НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России. Работа выполнена в рамках задания Министерства образования и науки РФ на проведение научных исследований по тематическому плану НИР вуза, темы 1. Исследование реакционной способности полифункциональных гетероциклических соединений, гос. Разработка научных основ получения новых веществ фармакологического и сельскохозяйственного назначения в рядах элсмснтооргапических соединений методами тонкого органического синтеза и биотехнологии, гос. Биологическая часть работы выполнена в рамках контракта от на выполнение составной части НИР Разработка методов синтеза и препаративный синтез биологически активных соединений ПоискГТИ, заказчик ФГУП НИН гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России. Апробация работы Материалы диссертации были представлены на Международной конференции по химии Основные тенденции развития химии в начале XXI века, СанктПетербург, . По материалам конференции опубликован сборник тезисов докладов. Публикации По теме диссертации опубликовано две статьи. Объем и структура работы Диссертация состоит из введения, литературного обзора 4 раздела, обсуждения результатов 9 разделов, экспериментальной части 9 разделов, выводов, списка литературы 5 ссылок и приложения. Материал диссертации изложен на 8 странице машинописного текста, содержит таблиц и 4 рисунка. В соответствии со сформулированными во Введении задачами исследования в Литературном обзоре рассмотрены известные данные но гидроксиметилированию гиазолидин2,4диона, роданина, псевдотиогидантоина и креатинина, а также химическим свойствам и биологической активности гидроксиметилзамещенных производных указанных соединений систематизированы сведения о реакции аминометилирования тиомочевины с помошыо первичных аминов и о полезных свойствах продуктов этой реакции подытожены некоторые сведения о биологической активности производных тиазолидин4она, опубликованные за последние 4 года, и выборочно сведения об активности соединений с изотиоуреидным фрагментом. ЯН. ОН, ОСН3. Кбензилиден1Д формалином в ацетоне в щелочной среде соединения 2аж легко гидролизуются до 5бензилиден2,4ТД. См. Гидроксиметилирование псевдотиогидантоина и его производных. ГИДРОКСИМЕТИЛИРОВАНИЕ РОДАНИНА
СН . С2Н5 б, С3Н7 в, С4Н9г, С5Ц. В работе 4 утверждается, что в результате гидроксиметилирования роданина и его 5Рметилиденпроизводньтх формалином в органическом растворителе спирте, ацетоне при С получаются 3
гидроксиметилроданин 3 или 3гидроксиметил5метилиденроданины 4ак, соответственно, однако мы не нашли в этой работе никакой информации о получении и свойствах 3гидроксиметилроданина 3, кроме вышеупомянутого утверждения. Способ получения соединений 4ак данным способом был защищен авторским свидетельством СССР 5. Эти же соединения могут быть получены обработкой исходных 5метилиденроданинов формалином в ном водном растворе едкого натра при комнатной температуре 6. Позднее гидроксиметилирование 5К5метилиденроданинов, приводящее к тем же соединениям 4ак, было осуществлено также в твердой фазе взаимодействием их триэтиламмониевых солей с газообразным формальдегидом 7. Поиск 3гидроксиметилроданина 3 в базах данных ii i и ii вывел на те же первоисточники . Повидимому, на самом деле это соединение получено не было. При действии на креатинин формалином в ном этаноле образуется 5,5бисгидроксиметилкреатинин 5,5бисГМКр, 5 в виде дигидрата, который может быть переведен в соответствующий гидробромид 8. В ранней работе 9 этому соединению было ошибочно приписано строение 2,3бисгидроксиметилпроизводного иминотаутомерной формы. Активности 5положения гетероцикла в реакции альдольной конденсации благоприятствует основный автокатализ рКа сопряженной кислоты крсатинина 4.