Катионные производные β-циклодекстрина и соединения включения на его основе, содержащие остатки фармакологически важных кислот

• Автор: Чараев, Анатолий Анатольевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : ил.

1. КАТИОННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ рЦИКЛОДЕКСТРИН А. Циклодекстрины как уникальные природные объекты.

1.1. Особенности селективной фуикциопализации циклодекстринов. Литературный обзор

1.1.1. Галогендезоксиироизводные циклодекстринов как объекты синтеза и промежуточные продукты для последующей модификации циклодекстринов.

1.1.1.1. Замещение функционализированных гидроксильных групп.

1.1.1.2. Прямое замещение гидроксильных групп.

1.1.2. Производные циклодекстринов, содержащие ковалентно привязанные лекарственные средства конъюгаты.

1.1.3. Лекарственные средства на основе химически модифицированных циклодекстринов.

1.2. Катионные производные рцнклодекстрнна, содержащие остатки некоторых фармакологически важных кислот.

Обсужден не резул ыпатов 3

1.3. Синтез и фармакологические свойства комплексов и коныогатов рцнклодсксгрина и аминобензойной кислоты.

Обсуждение результатов

2. СОЕДИНЕНИЯ ВКЛЮЧЕНИЯ НА ОСНОВЕ РЦИКЛОДЕКСТРИНА, СОДЕРЖАЩИЕ ОСТАТКИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ВАЖНЫХ КИСЛОТ.
2.1. Циклодскстрины как вспомогательные вещества в
фармакологии. Литературный обзор
2.2. Наноразмсрныс супрамолскулярныс комплексы на основе циклодскстрина и соединений, содержащих остатки лекарственных средств. Обсуждениерезультатов
3. ОСОБЕННОСТИ ЦИКЛОФОСФОРИЛИРОВАНИЯ силильного ПРОИЗВОДНОГО рЦИКЛОДЕКСТРИНА.
Обсужден ие результатов 7
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
5. ВЫВОДЫ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
7. ПРИЛОЖЕНИЕ
7.1. Определение влияния соединений , , на
биоэлектрическую активность коры больших полушарий, работоспособность и инструментальное поведение лабораторных животных в эксперименте.
7.2. Определение содержания элементов кальция и фосфора в плазме крови под влиянием соединений , , .
ВВЕДЕНИЕ


Фармакологические исследования ряда вновь синтезированных коньюгатов и комплексов включения рциклодекстрина с некоторыми лекарственными соединениями. Рциклодекстрина. Рциклодекстрина с иамипобензойной кислотой разного строения и состава на физиологическую активность и работоспособность, а также на содержание кальция и фосфора в плазме крови у лабораторных животных. Предложены практические пути синтеза стабильных наноразмерных супрамолекулярных комплексов на основе рциклодекстрина и соединений, содержащих остатки лекарственных соединений. На основе разработанных методик возможно создание лекарственных препаратов нового поколения, обеспечивающих высокоэффективную и точечную доставку лекарственных средств. Результаты работы были представлены и обсуждались на V Международной конференци для молодых учных по органической химии г. СанктПетербург, июня г. Диссертационное исследование выполнено на кафедре органической химии химического факультета МПГУ. С по гг. Российского фонда фундаментальных исследований проекты 3а и 4а и Президента Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ РФ проекты НШ3 и НШ. Диссертация изложена на 3 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц, рисунков и схем. Список цитируемой литературы включает 7 наименований. Работа состоит из Введения и трх разделов 1, 2 и 3, каждый из которых включает соответствующую теме литературную справку и главы, где приводятся обсуждения собственных результатов 1. Завершают работу Экспериментальная часть 4, Выводы 5, Список использованной литературы 6 и Приложение 7, где приведены экспериментальные детали выполненных в ГОУ ВПО АГМА фармакологических испытаний. Автор считает приятным долгом поблагодарить своих научных руководителей д. М.К. Грачева и к. Г.И. Курочкину за постоянную поддержку и внимание. Выражает искреннюю благодарность за участие и научные консультации зав. Э.Е. Нифантьеву, за регистрацию и помошь в интерпретации спектров ЯМР к. Л.К. Васяниной МПГУ, а также к. Т.А. Баталовой ГОУ ВПО АГМА за организацию и проведение фармакологических испытаний. КАТИОННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ рЦИКЛОДКСТРИНА. Циклодекстрины как уникальные природные объекты. Циклодекстрины представляют собой сложные природные циклические олигосахаридные соединения, молекулы которых состоят из регулярно расположенных глюкопиранозных единиц. Наиболее распространенные а, Р и уциклодекстрины состоят, соответственно, из шести п1, семи п2 и восьми п3 глюкопиранозных остатков, связанных голова к хвосту агликозидной связью Рис. Циклодскстрины, содержащие менее шести глюкопиранозных единиц, изучены мало, т. Молекулы циклодскстрина обладают относительно негибкой тороидной напоминающей бублик, ковш, ведро структурой, с одной стороны которой с широкой части молекулы находятся в положениях С2 и С3 глюкозидных единиц вторичные, а с другой узкой в положениях С6 первичные гидроксильные группы Рис. Рис. Рис. Важной структурной особенностью циклодекстринов является наличие вторичных гидроксильных групп, регулярно связаных между собой сильными внутримолекулярными межглюкозидными водородными связями, обеспечивающими жесткость циклодекстринового каркаса. Молекулы циклодекстринов имеют по краям тора гидрофильные гидроксильные, а в своем объеме гидрофобные по природе фрагменты СН, СС, СО. Хотя гидроксильные группы способствуют растворимости углеводов в воде, на практике Рциклодекстрин оказался плохо растворим в отличие от а и уциклодекстринов см. Таблица 1 Это объясняют как особенностями растворения у рциклодекстрина самые сильные внутримолекулярные водородные связи, так и тем, что ассоциаты, в виде которых циклодекстрины находятся в растворе, в случае Рциклодекстрина плохо встраиваются в трхмерную объмную структуру водородных связей воды ,. Таблица 1. Р 7 1. У 8 . Наиболее важной в практическом отношении особенностью циклодекстринов является наличие внутренней хиральной гидрофобной полости. Размеры этой полости см. Таблица. Рис. Рис. Обычно соотношение молекул гостя и хозяина в этих комплексах составляет , а факторами, определяющими комплексообразование, являются размер, природа гостя и растворителя .