гем-Ацилнитроэтены в синтезе карбо- и гетероциклических систем

• Автор: Байчурин, Руслан Измаилович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 165 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Реакции сопряженных кетонов с оаминотиофенолом. Синтез дигидро1,5бензотиазепиновых структур

1.1. Общая характеристика реакций енкетонов с аминотиофенолом

1.2. Условия взаимодействия сопряженных кетонов с

0аминотиофеноло м

1.2.1. Конденсация без катализатора

1.2.2. Использование оснований в качестве катализаторов

1.2.3. Конденсация в присутствии кислотных катализаторов.

1.2.4. Реакции в условиях гетерогенного катализа.

1.2.5. Реакции в условиях, соответствующих принципам

зеленой химии.
1.2.6. Использование метода микроволнового облучения.
1.3. Бензотназепины как перспективные биологически активные вещества.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез и строение 2арилетернл1ацил1нитротенов.
2.2. Химические превращения 2арилгетерил1ацил
1нитроэтено в
2.2.1. Взаимодействие с представителями 1,3динолей,
1,3ал кадиенов и СНкислот.
. Реакции с азидом натрия
Б. Реакции с 2,3диметил1,3бутадиеном.
. Реакции с мезометилакридином.
2.2.2. Взаимодействие с лэлектроноизбы точными системами
А. Реакции с пирролом и 1 метилпирролом
Б. Реакция с 2метилфураном.
В. Реакция с ЧЛАдиметиланилином
2.2.3. Взаимодействие с представителями ЧА, У,О и Ч
бинуклеофилов
. Реакции с гидразином
Б. Реакции с гидроксиламином.
. Реакции с оаминотиофенолом.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Условия физикохимических исследований
3.2. Синтез исходных веществ. Очистка растворителей, реагентов и полученных продуктов .
3.3. Реакции 2арилгетерил1ацнл1нитроэтенов с азидом натрия,
2,3димстил1,3бутадиеном и мезометнлакриднном.
3.3.1. Арилзамещенные 4ацетилбензоил2Н1,2,3триазолы
3.3.2. Арилгетерилзамещенные гемацетилбензоилнитроциклогексены.
3.3.3. Акридинсодержащие анитропентаноны и бутаноны
3.4. Реакции 2арилгетерил1ацил1нитроэтенов с пирролом,
1метилпирролом, 2метнлфураном и ЧАдиметиланилином
3.5. Реакции 2арилгетерил1ацил1нитроэтенов с ЧА, А,О и ЧЛби нуклеофилами
3.5.1. Арилзамещенные пиразолы и другие продукты взаимодействия с гидразином и ацетилгидразином
3.5.2. Арилзамещенные 4нитроизоксазопы и другие продукты взаимодействия с гидроксиламином.
3.5.3. Арилгетерилзамещенные 3нитро2,32,5дигидро1,5бензотиазепины и другие продукты взаимодействия с оаминотиофенолом
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Первое упоминание о взаимодействии сопряженных кетонов с оаминотиофенолом относится ко второй половине х годов прошлого века, когда украинские исследователи получили 2,3дигидро1,5бензотиазепиновые структуры на основе реакции алифатических непредельных кетонов с оаминотиофенолом и его замещенными . Реакции проводились в запаянных трубках при нагревании на водяной бане в течение нескольких часов. При замене оаминотиофенола на 2аминотиоэтанол этой же группой ученых были синтезированы соответствующие тетрагидротиазепины. Я4 Н. КН. Несколько позже в аналогичных условиях в реакцию с оаминотиофенолом были введены алкиларилиденциклогексаноны образующиеся маслообразные 1,5бензотиазегшны, конденсированные с циклогексановым кольцом, были выделены в твердом виде в виде перхлоратов . ЬноЗМсоснз , индийскими химиками . Авторы отмечают, что незамещенный халкон в этих условиях за 3 часа дает лишь линейный аддукт выход , который удалось превратить затем в 2,4дифенил2,3дигидро1,5бензотиазепин при кипячении в абсолютном метаноле в присутствии ледяной уксусной кислоты выход . Следует отметить, что циклический продукт ими был получен и однореакторно путем кипячения смеси халкона с бинуклеофилом в оксилоле в течение 3 часов выход . Для этого дисульфиды оаминотиофенолов предварительно восстанавливались в ацетоне в присутствии трифенилфосфита и воды в атмосфере аргона, а затем образующиеся i i замещенные оаминотиофенолы вступали в реакцию с халконом без катализаторов при комнатной температуре. В зависимости от природы заместителя в молекуле оаминотиофенола выделялись либо линейные 5аддукты, либо сразу 2,3дигидро1,5бензотиазепины. В случае линейного аддукта, содержащего атом хлора в параположении к аминогруппе, происходит самопроизвольная циклизация при комнатной температуре в течение дней. В то же время линейный
5аддукт, полученный из халкона и незамещенного оаминотиофенола, циклизуется в соответствующий 2,3дигидро 1,5бензотиазепин лишь при кипячении в толуоле в присутствии каталитических количеств птолуолсульфокислоты. Именно такая структура выделена, например, при взаимодействии арилиденацетоуксусных эфиров с оаминотиофенолом в ДМФА перемешивание при комнатной температуре 1 ч с последующим нагреванием до С и выдерживанием при этой температуре ч. Выходы соответствующих 2арил4метил2,5дигидро1,5бензотиазепинов составляяли . Вероятно, наличие электроноакцепторной группы СООА1к в этой циклической структуре стабилизирует енаминную таутомерную форму. А1к Ме Аг Р . В патенте те же авторы для осуществления второй стадии реакции предложили использовать уксусную кислоту. Недавно было показано, что реакции арилиденацетоуксусных эфиров и арилиденацетилацетонов с оаминотиофенолом в абсолютном метаноле при комнатной температуре время 1 ч приводят к линейным Баддуктам , , из которых в результате гетероциклизации выделяли в зависимости от условий замещенные 2,3 или 2,5дигидро1,5бензотиазепины. Выдержка аддуктов в метаноле при комнатной температуре в течение ч в присутствии уксусной кислоты 4 приводила к циклическим 2,5дигидро1,5бензотиазепиновым структурам . X Ме, Я2 Н Я1 40, , 2Г,, 4С , 2С , 4СНз . ОН . II . ОМе . К . С . Ы . С . Р . О . X ОС. К II Я1 4С1 . С , 40, . С
я6с МсОН. X Мс, ОС. Я1 4М, 2КО. С, 2С, 4Мс, 41, Н, 4ОМс. Р. 4Зг, 2,4С. МсОН, Т коми . Я2Я1 5. У с МсОН. АсОН
Я2 С Я1 Н 1. ОН 0. Мс 5. С1 5, 2С 5. Иг 5. ОЕ
Я2 Я1 II 8. Я2 С1 Я1 Н 6. С 6. Аддукты, полученные из арилиденацетоуксусных эфиров в метаноле в присутствии каталитического количества уксусной кислоты, при комнатной температуре I ч превращаются в 2,3дигидро1,5бензотиазепины выходы , а при кипячении 2 ч в 2,5дигидро1,5бензотиазепииы выходы . Изучение кинетики прототропиого превращения 2,3 в 2,5дигидроформу показало, что эффективному протеканию этого процесса способствует увеличение выдержки и повышение температуры . Судя по литературным данным, первая стадия рассматриваемых реакций тиилирование по кратной связи чаще всего активируется катализаторами основного характера, а вторая присоединение аминогруппы по карбонильной функции осуществляется в присутствии кислотных агентов.