Синтез, строение и свойства полифункциональных производных хинолина

• Автор: Медведева, Анастасия Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 218 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СИНТЕЗ 1,2,3,4ТЕТРАГИДРОХИНОЛИНОВ, ЗАТРАГИВАЮЩИЙ ОБРАЗОВАНИЕ ОДНОЙ СВЯЗИ

1.1 Формирование связи ЫС

1.1.1 Внутримолекулярная реакция Ыалкилирования и ацилирования анилинов.

1.1.2 Восстановительная циклизация с участием Ж2группы

1.1.3 Внутримолекулярная окислительная циклизация.

1.2 Формирование связи С2 С3.

1.3 Формирование связи С3С

1.4 Формирование связи С4С4а.

1.5 Формирование связи СваИ

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ СУЛЬФАМИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 6АМИНО1Ю
3,4 ДИГИД РОХИНОЛИН2ОНОВ
2.1 Синтез 6амино1ЮЗ ,4дигидрохинолин2онов
2.2 Квантовохимическое моделирование реакции нитрования 3,4дигидрохинолинона.
2.3 Синтез сульфамидных производных 6амино1 ЮЗ ,4дигидрохинолин
ГЛАВА 3. СИНТЕЗ СТРУКТУР, СОДЕРЖАЩИХ БИЦИКЛОНОНАНОВЫЙ ФРАГМЕНТ, НА ОСНОВЕ аАДЦУКТОВ ДИНИТРОХИНОЛИНОВ.
3.1 Получение 1,9динитропроизводных 3азабициклононана на основе 6,8динитро3,4дигидрохинолин2она.
3.2 Синтез Ю1,9динитро6,8диазатрицикло7.3.1.0 тридека2,4,6триен8онов взаимодействием 5,7динитро8оксихинолина с тетрагидроборатом натрия, формальдегидом и первичными аминами
ГЛАВА 4. ПОЛУЧЕНИЕ ДИАЗАТРИЦИКЛО7.3.1.7ТРИДЕКАНОВ НА ОСНОВЕ аАДДУКТОВ ЯНОВСКОГО 5,7ДИНИТРО8ОКСИХИНОЛИНА
4.1 Анионные аддукты 5,7динитро8оксихинолина с карбанионахми кетонов, проблема региоселективности реакции.
4.1.1 Синтез и строение анионных аддуктов 5,7динитро8оксихинолина
4.1.2 Проблема региоселективности в синтезе аддуктов Яновского
при использовании несимметричных кетонов.
4.2 Синтез диазатрицикло7.3.1.7тридеканов на основе ааддуктов Яновского 5,7динитро8оксихинолина
4.2.1 Синтез и строение 1 икМдинитроЧЗоксоКб, 1диазатри
цикло7.3.1.0 тридека2,4,6триен8онов
4.2.2 Квантовохимическое моделирование реакции аминометилирования ааддуктов Яновского 5,7динитрохинолин2она
ГЛАВА 5. КОМПЬЮТЕРНЫЙ СКРИНИНГ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
5.1. Компьютерный прогноз биологической активности сульфамидных производных 6амино,4дигидрохинолинона.
5.2. Компьютерный скрининг биологической активности диазатрициклотридеканов
ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В аналогичных условиях возможно получение конденсированного хинолина из нитропроизводного Схема 1. Однако следует отметить, что циклогексаноновое производное не давало ожидаемого аддукта в азареакции Михаэля, вместо него было выделено спиросоединение с выходом . Восстановительная реакция Михаэля так же была апробирована Арье и сотрудниками в синтезе природных алкалоидов, содержащих тетрагидрохинолиновый фрагмент, с использованием твердофазного синтеза. Например, энаитиочистое тетрагидрохинолиновое производное , синтезированое из нитропредшественника с использованием каталитической системы 2пАсОН, способно в условиях реакции Михаэля приводить к образованию структурно сложных тетрагидрохинолинов и схема 1. Схема 1. Арье и сотрудники опубликовали ряд работ, где содержится описание синтеза большого разнообразия производных тетрагидрохинолина, конденсированных с макроциклами. Одним их ключевых моментов синтеза является восстановительная реакция Михаэля. Например, на рисунке 1. Также авторами осуществлены синтезы производных и . Рисунок 1. Арье Бане и сотрудники разработали методику, основанную на окислительновосстановительном аминировании, для получения тетрагидрохинолинов из 2нитроаренов, содержащих карбонильную группу в боковой цепи . Схема 1. На первой стадии замещенный нитробензол подвергают озонолизу, в ходе которого двойная связь боковой цепи окисляется до соответствующего полифункционального кетона . Эта методика также была апробирована в синтезе трициклических бензосхинолизинов6карбониловых эфиров . Схема 1. Продукт, полученный в ходе органокаталитического энантиоселективного присоединения по Михаэлю из малонатов и а,Рненасыщенных енонов, был успешно преобразован в оптически активные тетрагидрохинолиновые производные . Имидазолидин вступает в реакцию Михаэля с а,рненасыщенными карбонильными соединениями с образованием энантиочистого аддукта с хорошим выходом. Аналогичная методика была использована для синтеза 7амино1,2,3,4тетрагидрохинолина, который является потенциальным прекурсором антагонистов ваниллоидных рецепторов1, из метил,4динитрофенилакрилата . Схема 1. СВл намс0н
ОгВп
РЛС. СМв
Высокофункциональные энантиочистые 1,2,3,4тетрагидрохинолины были синтезированы из 2нитроаренов в результате Шкатализируемой асимметричной восстановительной циклизации. Прекурсор был получен из 4метокси2нитроиодбензола через реакцию Хека и последующей Икатализируемой асимметрической реакции гидрирования с хорошей энантиоселективность ее. Схема 1. Дальнейшая стадия гидрирования соединения , проходившая при участии катализатора РбУС, приводит к образованию нестабильного 3ацетамид1,2,3,4тетрагидрохинолина, который на следующей стадии преобразуется в более стабильное тозилпроизводное а. Так, соединение вводили в восстановительную циклизацию под действием II с образованием тетрагидрохинолона с высоким выходом. Аллилоксикарбонильная защита с аминогруппы была удалена в присутствии 0, а восстановление С0 фрагмента в кольце осуществяли ВН3, что приводило к образованию 3аминотетрагидрохинолина Схема 1

2. МсО
Схема 1. Садалай и сотрудники предложили энантиоселективный синтез замещнного 1,2,3,4тетрагидрохинолина , являющегося предшественником потенциального инотропного агента . Схема 1. Н . Янг и коллеги сообщили о простой и удобной методике синтеза производных 3арил1,2,3,4тетрагидрохинолина , исходя из 2арилнитрофенилпропионитрила , путем внутримолекулярной восстановительной циклизации 2нитроарилальдегида . Некоторые, из полученных таким образом соединений, были преобразованы в синтетические аналоги Рагонистов эстрогеновых рецепторов Схема 1. Схема 1. Л Мс. Шоу и сотрудники установили, что диастереоселективная реакция циклоприсоединения иминов с арилтиозамещенными ангидридами янтарной кислоты приводит к получению улактамов с высокими выходами, что в свою очередь может быть использовано для формирования пирролохинолинонового фрагмента алкалоида тагСтеШпе . Л актам вступает во внутримолекулярную восстановительную циклизацию под действием никеля Ренея и 1,8диазабицикло5. Схема 1.