Синтез стереоизомеров пара-мента-1,8-диен-5,6-диола и их производных-потенциальных биологически активных соединений

• Автор: Ардашов, Олег Васильевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 135 с. : ил.

Содержание.
Введение

Литерату рный обзор. Синтез спиртов с иламснта1,8дисновым остовом.

Введение.

Сведения о биологической активности спиртов с парамента,8диеновым остовом

Применение спиртов с парамента1,8 диеновым остовом в асимметрическом синтезе.

Получение моноспиртов с парамента,8диеновым остовом.

Карвсол 4

ПериллиловыЙ спирт 2.

игмМента1.8диен ол 6

параМытг ,8диен4ол .

Изопиперитсиол
иддМента1,8диен5ол .
Получение диодов с парамента,8диеновым остовом
Заключение
Результаты и обсуждение.
Синтез всех восьми стереоизомеров парамента1,8дисн5,6диола 0.
I остановка задачи
Синтез 4.9,5П,6К и 4,,стсреоизомсров диода 0.
Г илроксиал ьдегид 1
Синтез ,, и 4,5,б5стереонзомсров диода 0
Взаимодействие вербенона 8 и идлсвсрбенола транс с ЫВБ в присутствии
Синтез ,5, и 4,,6Ястереоизомеров диода 0.
Синтез ., и 4,5Я,6стереоизомеров диода 0.
Заключение.
Уменьшение количества функциональных групп в диояе ,,6
Постановка задачи
Гидрирование соединения ,,60
Получение и7ажкарвеола 4,4.
Синтез ,лоюме1гга1,8диен5ола 4.9,
Синтез соединения 7
Заключение.
Синтез предполагаемых метаболитов диада ,5 В, б К
Постановка задачи
Эпоксидирование диола ,5.60.
Синтез триала 0
Синтез триода 1
Синтез кислот 2 и 3
Заключение.
Синтез производных диола ,5,6ф0.
Постановка задачи
Синтез сложных эфиров диола ,,60
Синтез производных диола ,5,0
Заключение.
Экспериментальная часть.
Литература


Помимо противораковой активности Нбпериллшювый спирт 52 проявил небольшую активность против малярии. Интересно, что нроиаргиловый эфир 3 рис. I показал уже в 5. Карвсол 4У,6Д4 рис. ТШ5 УЗ, находящихся в коже и нервных тканях 4, ингибировал метаболизм анестетика пропофола, продлевая за счет этого время анестезии в 9 раз , показал умеренную активность против вшей и их яиц , а также оказался перспективным для использования против шистосомиаза, являющегося вторым по распространенности после малярии паразитическим заболеванием. В последнем случае более эффективным оказалось Амстилкарбаматное производное карвсола 5 рис. Карвсол 4Д,4 рис. Мента1,8диен ол 6 рис. Рисунок 2. Применение спиртов с ла7амснта1,8 диеновым остовом в асимметрическом синтезе. Второй важной областью применения спиртов е тзгрямента1,8дисновым остовом является асимметрический синтез на их основе. Например, идскарвеол ,6Я4 использовали в синтезе сссквитериеновых амидов ам пулли ци на 7 и изоампуллицина 8 рис. Л,4 применялся для получения соединения 9, , на основе которого осуществили полный син1сз наиболее важного 1а,дигидроксимстаболита витамина Оз рис. Диастсреомерный гунскарвеол 4,64 использоваш в формальном полном синтезе алкалоида дендробина через интермедиат Кейде , рис. В рис. К,6. У
Рисунок 3. Рисунок 4. Рисунок 5. К.6КН
Рисунок б. Помимо двух важнейших прикладных аспектов, связанных с биологической активностью и применением в асимметрическом синтезе, стоит отметить еще одну неотъемлемую особенность описываемых веществ их кажущуюся относительную простоту, вопреки которой асимметрический синтез или взаимопревращение самих спиртов с шрамента1,8диеновым остовом практически всегда требует тщательной разработки подходов к синтезу, усовершенствования методов проведения необходимых трансформаций и поиску обходных путей. Так, в настоящее время в литературе описаны методы, благодаря которым можно получить в лаборатории, либо из природных источников практически все возможные стереоизомеры моноспиртов с ш7нмента1,8диеновым остовом с высокой оптической чистотой, избежав образования сложных смесей продуктов и связанных с этим трудностей выделения индивидуальных веществ. Однако частым недостатком остается умеренный или низкий выход целевых соединений. Большинство соединений с лспмента1. Вне всякого сомнения, поиск биологической активности этих веществ представляется многообещающим, интересным и перспективным, а разработка методов их синтеза потребует со стороны химиков немало усилий и находчивости. Карвеол 4. Карвеол содержи т в своей структуре два асимметрических центра, таким образом, для него возможно наличие четырех стсреоизомеров, изображенных на рисунке 7. Так, например, в эфирном масле цветов лимонной мяты i iii . ГЖХ МС, . М. i. Рисунок 7. Тем не менее, основным источником стерео изомеров карвеола являются синтетические трансформации более доступных монотерпеноидов. Одними из наиболее распространенных в природе соединениями с шямента1,8диеновым остовом, помимо родоначальников ряда лимоненов Л и являются карвоны Р и 6 рис. Эти соединения коммерчески доступны с высокой оптической чистотой, а их восстановление в гискарвеолы протекает достаточно легко и с высокой стереоселективностыо. Рисунок 8. Указанные обстоятельства делают щскарвеолы наиболее доступными спиртами с шмментадисновым остовом. Напротив, синтез лтрянскарвеолов более сложный и нетривиальный, и ниже будет приведен ряд интересных методов, где в качестве исходного соединения используются как более доступные стереоизомеры, так и другие соединения. Сначала рассмотрим методы восстановления карвонов до некарвеолов. Данной теме посвящено большое количество работ, это связано как с доступностью карвонов, так и с тем, что в молекулах карвонов имеются несопряженная и сопряженная двойные СС связи, сопряженная кетогруппа и асимметрический центр. Все это делает указанные соединения отличными модельными объектами для изучения регио и стерсоселективностн большого числа разрабатываемых методов восстановления карбонильных соединений и олефинов.