Синтез производных индолизидин-, пирролизидиндиона и пирролидона на основе N-замещенных дикарбоновых аминокислот

• Автор: Сергеева, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 109 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ИЛИДЫ СЕРЫ И ФОСФОРА В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ.

1.1. Илиды серы в синтезе гетероциклических соединений.

1.1.1. Синтез серосодержащих гетероциклов

1.1.2. Синтез и модификация азотсодержащих гетероциклов.

1.1.3. Синтез кислородсодержащих гетероциклов.

1.2. ИЛИДЫ ФОСФОРА В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

1.2.1. Синтез карбоцикяических соединений.

1.2.2. Синтез и модификация азотсодержащих гетероциклов.

1.2.3. Синтез кислород и серосодержащих гетероциклов.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЗИДИП, ПИРРОЛИЗИДИНДИОНА ИИРРОЛИД1А ПА ОСНОВЕ ДИКАРБОНОВЫХ АМИНОКИСЛОТ ЧЕРЕЗ ИЛИДЫ СЕРЫ
2.1.1. Синтез производных индолизидин и пирролизидиндиона на основе Нфталиласпарагиновой кислоты.
2.1.2. Синтез кетостабипизированных илидов серы на основе Идифталилцистина и их микроволновое облучение.
2.1.3. Синтез производных 1 стеароил2пирролидона.
2.2 СИНТЕЗ КЕТОСТАБИЛИЗИРОВАННЫХФОСФОНИЕВЫХИЛИДОВ НА ОСНОВЕ ИЗАМЕЩЕННЫХДИКАРБОНОВЫХ АМИНОКИСЛОТ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ СВОЙСТВ.
2.2.1. Синтез и внутримолекулярная циклизация фосфониевых илидов, полученных на основе Нфталиласпарагиновой кислоты
2.2.2. Реакция переилидирования с ангидридами замещенных дикарбоновых аминокислот.
2.3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СВОЙСТВ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
Экспериментальная часть к разделу 2.1
Экспериментальная часть к разделу 2.2
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Показано, что илиды серы и фосфора, полученные по акарбоксильной группе, образуют продукты внутримолекулярной циклизации пирролизидиндионовой структуры. Илид серы, полученный по карбоксильной группе, дает продукт индолизидиндионовой структуры, а илид фосфора соответствующего строения не циклизуется и образует продукт гидролиза илида. Синтезированы сульфонисвые илиды на основе серосодержащей дикарбоновой аминокислоты Ы,Ыдифталилцистина, и изучено их поведение в условиях реакции внутримолекулярной циклизации, в результате которой получены производные оксотетрагидротиофена и 1,2дитиан4она, что связано с образованием илидов циклической структуры. Впервые на основе стеароилглутаминовой кислоты синтезирован амфифильный кетостабилизированный илид серы с улактамным фрагментом, присутствующим в структуре ряда лекарственных препаратов. Показано, что взаимодействие полученного илида с бензойной кислотой приводит к образованию производных 1стеароил2пирролидона, перспективных для создания неполимерных наноматериалов. Соискатель выражает глубокую признательность кандидату химических наук, доценту И. М. Сахаутдинову за постоянное внимание и неоценимые консультации, оказанные при выполнении работы. ГЛАВА 1. Илиды серы и фосфора находят широкое применение в органическом синтезе, в том числе для получения карбо и гетероциклических соединений структурных аналогов природных веществ, которые получить другими методами сложно. Согласно определению, илиды представляют собой органические соединения, в которых карбанион непосредственно связан с положительно заряженным гетероатомом. В общем виде они могут быть представлены двумя резонансными структурами илидной 1 и иленовой 2. Большинство илидов серы и фосфора вполне доступны. Основными методами их получения являются депрогонирование солей 1 5, метод переилидирования 3 и взаимодействие фосфинов и сульфидов с диазосоединениями в присутствии катализаторов 1, 2, 4 8. Стабилизация илидов достигается за счет делокализации электронной плотности под действием электроноакцепторных заместителей у карбанионного центра 9. Первый илид илид фосфора был получен и выделен в г. Михаэлисом и Гимборном . В последующие лет появилось около 0 работ, касающихся илидов, однако интенсивные исследования в области илидов начались после открытия Виттигом в х годах реакции олефинирования при взаимодействии фосфониевых илидов с карбонильными соединениями . В последние годы илиды успешно используются в синтезе и модификации гетероциклических соединений с числом атомов в цикле более трех. В предлагаемом обзоре представлены наиболее интересные литературные данные по использованию илидов серы и фосфора в реакциях циклизации с целью синтеза гетероциклических соединений, систематизированные по типам образующихся гетероциклов. Большое распространение в органическом синтезе получили реакции илидов серы с соединениями, содержащими СХ связи Х0, С, Ы. Реакция протекает как нуклеофильное присоединение с последующим 1,3элиминированием серосодержащей группы и образованием эпоксида, циклопропана или азиридина соответственно. Данные по этим реакциям подробно освещены в монографии Троста 5 и обзорах . Цвиттерионный характер сульфониевых илидов определяет их широкое использование в перегруппировочных процессах, позволяющих формировать новые СС связи часто с высокой стерео и региоселективностью. Использование перегруппировок илидов серы в синтезе циклических соединений стало особенно перспективным в связи с развитием карбенового метода генерирования циклических сульфоилидов. Си 6. Так, замещенные шестисемичленные циклические тиоэфиры 4ае получены при термической перегруппировке илидов серы с выходами , . Илиды генерировали внутримолекулярной циклизацией диазосульфидов Зае в присутствии ацетата родия. Замещенные 1,3дитианы 5 синтезированы 1,2перегруппировкой 1,2дитиолановых илидов 6, протекающей с разрывом связи 88 . Если циклические дисульфиды содержат более четырех заместителей, в илидах 6 может происходить разрыв связи СБ. Последующее десульфирование интермедиатов 7 приводит к тиетанам 8.