Синтез, некоторые химические, экстракционные и биологические свойства-оксоалкилфосфиноксидов и их аза-производных

• Автор: Костин, Антон Алексеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 146 с. : ил.

1.1. Получение уоксоалкилфосфорных соединений

1.1.1. Присоединение гидрофосфорильных соединений к а,3нснасыщснным

карбонильным соединениям.

1.1.2. Органокатализ.

1.1.3. Присоединение фосфинов

1.1.4. Реакции галогенидов Р III с 3кетоспиртами

1.1.5. Реакции замещения галогена фосфиданионами

1.1.6 Реакции Шз с карбонилсодержащими электрофильными реагентами

1.1.7. Использование металл органических соединений

1.1.8. Модификация фосфорильных соединений.

1.2. Химические свойства уоксоалкилфосфонатов, фосфинатов и фосфиноксидов

1.2.1. Применение уоксоалкшгфосфорсодержащих соединений в синтезе
1.2.2. Биологическиесвойства .а.
1.3. Заключение
Глава II. Синтез и модификация уоксо и угидроксиалкилфосфиноксидов
обсуждение результатов.
2.1. Синтез диалкилдиарил2метил4оксопент2илфосфиноксидов реакцией 3,3,5триметил2хлор1,2оксафосфолсн2оксида с алкиларилмагнийорганическимн соединениями.
2.2. Синтез 2метил4оксопент2илфосфиноксидов, содержащих хиральный атом фосфора
2.3. Синтез диазкилдиарил2гидроксибензилфосфиноксидов реакциями 2этокси4,5бензо1,2оксафосфол2оксида с алкиларилмагнийорганическими соединениями
2.4. Реакции диалкилдиарил2метил4оксопснт2илфосфшюксидов с Ынук
леофилами гидроксиламином, динитрофенилгидразином, гидразидами никотиновой и изоникотиновой кислот, гидразином и алкиламинами.
2.5. Реакции 2метил4оксопснт2илдиэтилфосфиноксида с этилмагнийбромидом.
2.6. Реакции диалкил2мстил4оксопснт2илфосфиноксидов с боргидридом натрия.
2.7. Реакции 2мстил4оксопснт2илдипропилфосфиноксидов с пирокатехином и 1,2дитиоэтаном
2.8. Исследование биологической активности диалкил2метил4оксопеит2илфосфиноксидов.
2.9. Исследование биологической активности изоникотингидразид2метил4оксопент2илдиэтилфосфиноксида, никотингидразид2метил4оксопент2илдиэтилфосфиноксида, изоннкотингидразид2мегил4оксопент2илдипроиилфосфиноксида.
2 Исследование экстракционных свойств некоторых диалкиллиарил2метил4оксопент2илфосфиноксидов.
2 Исследование антипиреновых свойств некоторых диалкилдиарил2метил4оксопент2илфосфиноксидов
Глава III. Экспериментальная часть.
3.1. Спектральные исследования
3.2. Синтез и очистка исходных соединений.
3.3. Реакция магнийорганических соединений с фосфорсодержащими
гетероциклами.
3.4. Реакция оксоалкилфосфиноксидов с Мнуклеофилами
3.5. Реакции но Сруппс магнийорганичсский синтез, восстановление,
3.6. Биологические испытания
3.7. Антигшреновые испытания
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ВВЕДЕНИЕ


Соединения со связью фосфоруглерод являются наиболее стабильными к гидролизу, окислению, нагреванию, именно поэтому они находят широкое применение в различных отраслях промышленности. Замена гидролитически неустойчивой связи фосфоркислород на связь фосфоруглерод приводит к появлению разнообразной биологической активности благодаря трудностям ферментативного расщепления связи РС. Если методы синтеза простых фосфонатов, фосфинатов и фосфиноксидов разработаны достаточно хорошо, то этого нельзя сказать о производных со связью РС, содержащих в алкильном радикале карбонильную группу. В зависимости от ее положения по отношению к атому фосфора такие соединения подразделяют на а, р, у и др. Химия а и роксозамещнных производных фосфора неоднократно обобщалась в литературе, тогда как синтез и свойства уоксозамещнных производных фосфора в литературе не систематизированы. Эти соединения являются аналогами широко известного лекарственного препарата димефосфон, кроме того, они способны к бидентатному взаимодействию с металлами, что может найти применение в экстракции и разделении редких и цветных металлов. Данный обзор предегавляст собой первую попытку систематизации и обобщения химии уоксозамещнных фосфонатов, фосфинатов и фосфиноксидов. Для поиска информации были использованы системы КеахуБ и 8сШпс1ег. Обзор построен по классическому типу и содержит разделы, посвященные методам синтеза, химическим свойствам и применению уоксозамещнных фосфонатов, фосфинатов и фосфиноксидов. Одним из классических методов образования связи РС является реакция при
соединения гидрофосфорильных соединений по связям СС и СЫ реакция Пудовика. Она позволяет получать целевые продукты с высокими выходами и толерантна ко многим функциональным группам карбонильная, сложноэфирная, нитро, циано. Наиболее известными катализаторами реакции Пудовика являются алкоголягы щелочных металлов используют также сильное основание Лыоиса, такое как тетраметилгуанидин ТМГ, а также кислоты Лыоса. В последнее время находит применение и активация микроволнами. Присоединение к неактивированным олефинам проводится с помощью радикальных инициаторов, таких как А1ВМ, кислород, соли МпН. Возможно также гидрофосфонилирование неактивированных алкенов при катализе другими переходными металлами 1. Общий механизм присоединения диалкилфосфористых кислот 1 к непредельным кетонам 2, содержащим два заместителя при связи СС, может быть представлен в виде следующей схемы 2. Т 8 КО2РОН
5
рСЖ
О . Р0Ыа
Ход реакции в значительной степени зависит от строения непредельного кегона, фосфорной комионенгы и использования катализатора. Так, при проведении реакций присоединения диалкилфосфитов 1 к амегилвинилкетону 3, были получены продукты присоединения 4 как по двойной связи СС, так и по связям СС и С0 5 со сравнительно небольшими выходами 3. Установлено, что присоединение молекулы диалкилфосфита 1 к С0группс идет лишь после взаимодействия с двойной связью СС непредельного кетона. ЯО2Р
ЯОЫа
Реакция бис2цианоэгилфосфиноксида с а,рненасыщенными карбонильными соединениями в присутствии таких сильных органических оснований как иентаили гегггаметилгуанидин протекает в мягких условиях и приводит к третичным фосфиноксидам с высокими выходами 4. По более высокая реакционная способность производного РШ может привести к протеканию побочных реакций. Так, при взаимодействии бензальацетона с диметилтриметил сил ил фосфитом 8 и последующем гидолизе были получены как продукт 1,4присоединения 9 так и 1,2аддукт 5. При взаимодействии триметилсилилдиалкилфосфита 8 с дикетеном в соотношении 2 1 первоначально происходит 1,4присоединение интермедиаты ,, а затем присоединение второй молекулы триметилсилилдиалкилфосфита 8 к карбонильной группе в аположение интермедиат , конечный продукт реакции 6. Интересно отметить селективность гидролиза силоксивинильной группы в соединении , дающего дифосфонат . АХ 1м А
Ц1Мез Н2 ЦСМез к. В тоже время в реакции дибутилфосфиноксида с окисыо мезитила в основном образуется продукт реакции Пудовика, причем сместить равновесие в сторону реакции Абрамова и выделить соединение из реакционной смеси не удалось 7.