Синтез и некоторые свойства гидрированных производных тетраазапорфина и мезо-тетра(3-пиридил)порфина

• Автор: Дудкин, Семён Валентинович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 160 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ РАБОТЕ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 МЕТОДЫ СИНТЕЗА ГИДРИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ПОРФИРИНА И ТЕТРААЗАПОРФИНА ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Восстановление порфиринов и теграазапорфиринов

1.2. Окислительное гидроксилирование порфиринов и тетраазапорфинов.

1.3 Реакции циклоприсоединения порфиринов и тетраазапорфинов

1.3.1 Реакции циклоирисоединения порфиринов и

тетраазап орфи н ов.

1.3.1.1 Порфирины как диспофилы в реакции циклоприсоединения

1.3.1.2 Тетраазап орфины как диенофилы в реакции
циклоприсоединения
1.3.1.3 Порфирины как диены в реакции циклоприсоединения
1.3.2 Реакции 1,3циклоприсоединения порфиринов и тетраазапорфинов
1.3.2.1 Порфирины в реакции 1,3циклоприсоединения
1.3.2.2 Тетраазапорфирины в реакции 1,3циклоприсоединения
1.3.3 Реакции циклоприсоединения порфиринов.
1.4 Получение устойчивых хлоринов и бактериохлоринов из дигидродипирринов.
1.5 Получение гидрированных производных тетраазапорфина смешанной конденсацией фталогепов с различным уровнем насыщения.
Глава 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Смешанная конденсация фталогенов с различным уровнем насыщения.
2.1.1 Синтез безметальных ДДДДтетраметилтстраазахлоринов
смешанной конденсацией тетраметилсукцинонигрила с замещнными фталонитрилами и дифенилмалеонитрилом
2.1.1.1 Электронные спектры поглощения бензокондснсированных и
фенилзамещенного ДДДДтетраметилтетраазахлоринов.
2.1.2 Синтез бензо и нафтоконденсированных
Доксатетраазахлоринов
2.1.2.1 Спектральные свойства бензо и нафтоконденсированных
Доксатетраазахлоринов
2.2 Синтез гидрированных производных тетраазапорфина реакциями
циклоприсоединения
2.2.1 Циклоприсоединение с диенами ряда циклоиентадиеиа
2.2.1 Л Электронные спектры поглощения
норборненоконденсированпых гидрированных производных тетраазапорфина.
2.2.2 1,3Циклоприсоединение замещнных тетраазапорфинов с
азометинилидо.м
2.2.2.1 Электронные спектры поглощения
Ыметилпирролидиноконденсированных гидрированных производных тетраазапорфина.
2.2.3 1,2Циклоприсоединение с этиловым эфиром диазоуксусиой кислоты
2.3 Синтез, спектральные свойства и фотодинамическая активность гидрированных производных лезотетрапиридилзамещенных порфиринов.
2.3.1 Синтез гидрированных производных мезо
тетраниридилзамещенных порфинов и их четвертичных солей.
2.3.2 Синтез металлических комплексов лз9тетра3пиридилбактериохлорина и их водорастворимых производных
2.3.3 Электронные спектры поглощения мезо
тетрапиридилбактсриохлоринов
2.3.4 Испытания фотодинамической активности производных
лзотетра3пиридилбактериохлорина.
2.3.4.1 Оценка стабильности водорастворимых производных мезо
тетра3пиридилбактериохлорина и их металлических комплексов в растворах
2.3.4.2 Определение квантовых выходов генерации синглетного
кислорода производными мезотетра
пиридилбактериохлорина.
2.3.4.3 Исследование фотодинамической активности производных
лезотетра3пиридилбактериохлорина i vi и i viv.
Глава 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Синтез гидрированных производных тетраазапорфина смешанной конденсацией фталогенов с различным уровнем
насыщения
3.2 Синтез гидрированных производных тетраазапорфина реакциями циклоприсоединсния.
3.3 Синтез гидрированных производных .жзотетрапиридилпорфинов
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Москва Дальнейшее внедрение в клиническую практику методов флуоресцентной диагностики ФД и фотодинамической терапии ФДТ онкологических заболеваний, в т. Дальнейшее внедрение в клиническую практику методов флуоресцентной диагностики ФД и фотодинамической терапии ФДТ онкологических заболеваний, в т. Российского фонда фундаментальных исследований проект 3 Разработка методов синтеза и исследование свойств тетраазахлоринов, тстраазабактериохлоринов и тетраазаизобактериохлоринов как перспективных функциональных красителей красной и ближней ИК области спектра и проект 7Бела Синтез, молекулярная фотофизика и электронная структура новых гидрированных производных тетраазапорфина. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Обзор литературы посвящн методам синтеза гидрированных производных порфиринов и тетраазапорфина и основан на материалах, опубликованных в открытой печати. Автор приносит искреннюю благодарность за помощь при выполнении данной работы научному руководителю с. Елене Александровне Макаровой, научному консультанту проф. Е.Л. Лукьянцу, с. Л.К. Сливке, инж. Е.С. Кобзевой, ФГУГТ ГНЦ НИОПИК, г. Москва проф. Р.И. Якубовской, с. Н.1. Морозовой и м. А.Д. Плютннекой ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, г. Москва доктору Т. Университет Осака, Япония и профессору Н. Кобаяши Университет Тогоку, Япония. Молекулы порфина 1 и тетраазапорфина ТАР, 2 членные макроциклы, состоящие из двух пиррольных и двух пирролениновых фрагментов, соединнных в случае морфина метиновыми мостиками, а в случае ТАР атомами азота, и составляющие единую сопряженную систему с принятой по номенклатуре ШРАС нумерацией атомов. По номенклатуре Фишера положения , , и макроцикла называют положениями, положения 1, 4, 6, 9, , , и положениями, а положения 5, , и мезоположениями рис. Рис. Система сопряжения молекул порфина и ТАР является многоконтурной, ее внутренний хромофор содержит тэлектронов 8 двойных связей и 2 рэлектрона внутренних атомов азота. Две периферические двойные СгСг связи являются квазиизолированными, поэтому их гидрирование не приводит к прерыванию основной макроцикл и ческой ароматической лгсистемы рис. ШРАС и Фишера. Рис. В случае порфина гидрирование двойной связи одного из пиррольных фрагментов приводит к 7,8дигидропорфину, или хлорину, двух двойных связей у двух противоположных пиррольных фрагментов к 7,8,,тетрагидропорфину, или бактериохлорину, а гидрирование двух соседних фрагментов к 7,8,, тетрагидропорфину, или изобактериохлорину i. Аналогично гидрирование одной или двух двойных связей пиррольных фрагментов тетраазапорфина приводит к 7,8дигидротетраазапорфину, или тетраазахлорину ТАС, 7,8,,тетрагидротетраазапорфину, или тстраазабактериохлорину ТАВС, и 7,8,,тетрагидротетраазапорфину, или тетраазаизобактериохлорину i, соответственно рис. Рис. Структуры гидрированных производных порфина и ТАР. Синтезу гидрированных производных порфиринов в литературе посвящено большое количество работ, в то время как химия их тетраазааналогов начала развиваться лишь в последнее десятилетие. Восстановление порфиринов до соответствующих хлоринов и ВС является наиболее простым и самым старым методом их получения. Первые попытки восстановления порфиринов были предприняты Фишером с сотр. В этих работах сообщалось о синтезе этиохлорина I восстановлением железного комплекса этиопорфина I металлическим натрием в изоамиловом спирте. Позднее этот метод был использован для железного комплекса этиопорфина И, где была получена смесь этиохлорина И и тстрагидроэтиоиорфина II с общим выходом технического продукта . При восстановлении этим же методом железного комплекса октаэтилпорфина 3 с последующим деметаллированием полученных гидрированных производных соляной кислотой образуется смесь октаэтилхлорина 4, ,0, октаэтилмВС 5, ,0 и октаэтилВС 6, 1,5 схема I, которые были разделены хроматографически и структура каждого установлена с помощью И ЯМР спектров . СгН
Агг. Сг5 с2н
5. Н.9Л
т коми
см
7а. Каталитическое гидрирование ТАР было исследовано Линстедом в г.