Синтез n-(транс-4-алкилциклогексаноил)-бензойных кислот и их производных

• Автор: Розаева, Елена Евгеньевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 120 с. : ил.

Содержание
Введение

Глава 1 Литературный обзор

1.1 Кстокислоты алифатического и ароматического ряда. Свойства и применение

1.2 Биологическая активность соединений, содержащих циклогексаноильный и бензоильный фрагменты
1.3 Жидкофазное окисление органических соединений с применением катализаторов на основе соединений металлов переменной валентности в полярных растворителях

Глава 2 Химическая часть

2.1 Синтез соединений содержащих траисАалкилциклогексаноильный фрагмент

2.2 Синтез производных птраис4алкилциклогексаноилбензойных кислот

2.3 Исследование фармакологической активности аминокислотных производных

2.3.1 Оценка влияния аминокислотных производных на поведение животных

2.3.2 Оценка противовоспалительной активности аминокислотных производных
2.3.3 Оценка противоболевой активности аминокислотных производных
Глава 3 Экспериментальная часть
3.1 Характеристика исходных веществ
3.2 Методика синтеза алкилциклогексанкарбоновых кислот под давлением
3.3 Методика получения хлорангидридов кислот
3.4 Аппаратура и методика реакции ацилирования по ФриделюКрафтсу
3.5 Аппаратура и методика проведения реакции окисления
3.6 Получение амидов с использованием Лг,7карбон илди им и дазола
3.7 Получение метиловых эфиров аминокислот
3.8 Методика получения эфиров Мацилзамещенных аминокислот
3.9 Снятие защитной группы карбоксильного фрагмента 1Мацилзамещенных аминокислот
3. Получение натриевых солей Мацилированных аминокислот
3. Приготовление регулятора сернистый хинолин
3. Приготовление катализатора РсВаБСХ
3. Методика получения 4циклогексаноилбензальдегида
3. Методика получения 4циклогсксаноилбензилбромида реакцией свободнорадикального замещения в присутствии Vбромсукцинимида
3. Методики определения валентных превращений компонентов катализатора
3. Методики приготовления рабочих растворов для титрования
3. Методики анализа исходных соединений и полученных продуктов
3. Исследование фармакологической акгивносги аминокислотных производных
Перечень использованных сокращений Список использованных источников Приложения
Приложение 1. Акт об испытаниях синтезированных продуктов Приложение 2. ЯМР Н спектры полученных соединений
Введение
Актуальность


Кетокислотами являются соединения, содержащие карбонильную и карбоксильную группу. Эти соединения будут обладать свойствами, присущими соединениям, содержащим эти функциональные группы в отдельности. По карбоксильной группе они участвуют в реакциях, характерных для любой кислоты ионизация, превращение в соли, амиды и сложные эфиры 1. Помимо свойств индивидуальных функциональных групп, эти соединения могут обладать также свойствами, обусловленными определенным взаимным расположением этих групп. Данные соединения и их производные имеют значение как биологически активные соединения и как природные соединения в жизнедеятельности живых организмов, а также имеют большое применение в производстве лекарственных препаратов. Ацилзамещенные карбоновые кислоты принято также называть кетокислотами. Кетокислоты алифатического ряда известны очень давно, основными представителями являются пировиноградная акетопропионовая кислота, анетоуксусная фкетомасляная кислота, левулиновая фацетилпропионовая кислота и другие. Так пировиноградная акетопропиоиовая кислота является важнейшим промежуточным продуктом, связывающим превращения углеводов, белков и липидов 2. Кребса или дыхательный цикл. Пировиноградная кислота является точкой пересечения . Наибольшее значение в органическом синтезе имеет ацстоуксусный эфир. С помощью ацетоуксусного эфира можно получать различные кетоны, кислоты, дикетоны и двухосновные кислоты 3. Так натрий ацстоуксусный эфир может реагировать с образованием как С, так и Опроизводных. Значительное синтетическое применение имеют реакции Салкилирования, которые протекают при взаимодействии натрацетоуксусного эфира с галогеипроизводными, способными вступать в реакции Бд2. Левулиновая 3ацетилпропионовая кислота является простейшим представителем уацилзамещенных карбоновых кислот и применяется в производстве лекарственных средств в гальванотехнике при хромировании, как флюс для пайки. В лабораторной практике для расщепления оксимов и гидразопов кетонов и для их количественного определсния3. Натриевая соль используется как антифриз, соли кальция и магния стимуляторы роста растений. Кетокислоты алифатического ряда применяются мри лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью 4, 5 как добавки к диетической терапии. В ряд применяемых кислот входят оксовалериановая кислота альфакетоаналог 0,Ьизолейцина, метилоксимасляная кислота альфагидроксианалог метионина, оксомасляная кислота альфакетоаналог валина и другие. Было показано, что кетокислоты являются очень эффективными в поддержании азотистого равновесия. Стимулируют синтез белка и подавляют его деградацию. Присутствие кальция оказывает дополнительное положительное действие на нарушенный фосфорнокальциевый обмен. К положительным эффектам относится также улучшение тканевой чувствительности к инсулину. Менее известны кетокислоты, у которых карбонильная группа связана с ароматическим кольцом. В литературе имеются данные о получении эфиров ароматических кетокислот схема 1. Так при взаимодействии арилиодида с алифатическим альдегидом в присутствии никель и цинкорганических соединений могут быть синтезированы эфиры ароматических кетокислот с различными алкильными заместителями 6. Схема 1. Метод является достаточно сложным, многостадийным, малоэффективным, используются дорогостоящие реактивы. В работе 8 получают эфиры алкиларилкетокислот при взаимодействии эфира арилборной кислоты с ангидридом или хлорангидридом карбоновой кислоты схема 1. В качестве катализатора используется ацетат палладия. Эти соединения могут содержать следующие заместители фенил, хлорфенил и различные алкильные группы С1С5. РЕС или ЬштРР6 Схема 1. Представленный метод синтеза является многостадийным, малоэффективным и использует дорогостоящие реактивы. Реакция катализируется палладием в присутствии димстилформамида. Схема 1. Этот метод использовался для офаботки методики и подбора катализатора для синтеза биотина и его производных. Он является многостадийным, а также требует подготовки большой реакгивной базы.