Высокоэффективная жидкостная хроматография оптически активных азотсодержащих соединений

• Автор: Ананьева, Ирина Алексеевна
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 188 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Теория хирального хроматографического разделения оптических изомеров

1.1. Координационные комплексы с переходными металлами

1.2. Комплексы с переносом заряда

1.3. Комплексы включения

1.4. Хиральные неподвижные фазы на основе полисахаридов н их производных

1.4.1. Оптимизация условий разделения оптических изомеров на

циклодекстриновых фазах

1.4.1.1. Разделение в обращеннофазовом варианте жидкостной хроматографии

1.4.1.2. Разделение в нормальнофазовом варианте жидкостной хроматографии
1.4.1.3. Разделение в полярноорганическом варианте жидкостной
хроматографии
1.4.2. Целлюлоза и ее производные
1.4.3. Хитозан и его производные
1.5. Антибиотики как новый класс хиральных селекторов
1.5.1. Механизмы удерживания и разделения
1.5.2. Выбор подвижной фазы
1.5.3. Разделение в обращеннофазовом варианте жидкостной хроматографии
1.5.4. Разделение в полярноорганическом варианте жидкостной хроматографии
1.5.5. Разделение в нормальнофазовом варианте жидкостной хроматографии
ЭКС1ШРИМЕНТАЛЫ1АЯ ЧАСТЬ
Глава 2. Исходные вещества, аппаратура, методика эксперимента
2.1. Исходные реактивы и растворы
2.2.1 олучение производных аминокислот с офталевым альдегидом
2.3. Аппаратура, сорбенты и подвижные фазы
2.4. Методика хроматографического эксперимента Глава 3. Разделение оптических изомеров производных аминокислот
3.1. Разделение па рцнклодекстринах
3.1.1. Выбор условий разделения
3.1.2. Влияние фактора гидрофобности на удерживание и энантиоразделение на никлодекстриновых хиральных неподвижных фазах
3.1.3. Влияние природы модификатора аминокислоты на удерживание и селективность разделения
3.1.4. Влияние природы аминокислоты на удерживание и селективность разделения
3.2. Разделение на макроцикл и ческих антибиотиках
Глава 4. Разделение оптических изомеров аминокислот
4.1. Разделение на рциклодекстринах
4.2. Разделение на макроцикли ческих антибиотиках
4.3. Определение оптической чистоты аминокислот
Глава 5. Разделение изомеров ароматических Мгидроксиирогшламинов
5.1. Разделение на рциклодекетринах
5.2. Разделение на макроцикли ческих ан гибиотиках
5.3. Определение энантиомерно о сосава препаратов атенолола
Глава 6. Разделение биогенных аминов и аминосииртов
6.1. Методы разделения биогенных аминов
6.2. Достижения в разделении оптических изомеров биогенных аминов
6.3. Разделение биогенных аминов
6.4. Разделение оптических изомеров биогенных аминов
6.5. Определение энан номерного состава препарата адреналина
ВЫВОДЫ
Приложение 1
ЛИТЕРАТУРА


Кроме того, более сильное удерживание бензола но сравнению с толуолом заставляет предположить наличие карманов в структуре каналов и возможность вторичных эффектов 79. Одними из первых в качестве сорбентов для разделения оптических изомеров были испытаны природные соединения, и в частности сахара, поскольку уже давно известно, что эти соединения хиральны, и поскольку они относительно доступны. Еще в году было осуществлено частичное разделение рацемических производных камфоры на колонке с лактозой 4 . Разделяющая способность полисахаридов, в частности целлюлозы, была впервые обнаружена при попытке разделить рацемические аминокислоты методом бумажной хроматографии 4. При этом выяснилось, что эти соединения в некоторых случаях дают два пяша на бумажной хроматограмме. В году Далглиш развил свою теорию трехточечного взаимодействия 4. Все эти открытия способствовали использованию целлюлозы и ее производных, а также крахмала и циклодекстринов в хиральной жидкостной хроматографии рис. Рис. Структуры целлюлозы 1, амилозы 2, циклодекстрина 3. Принципы применения хиральных полимеров были также осуществлены в различных вариантах с множеством различных типов полностью синтетических полимеров 4. Кроме того, энантиоселективность белков, обнаруженная в начале при изучении равновесий в растворах 7. I раф и и. В последние несколько лет возросло количество разделений веществ с хиральными центрами методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хиральных неподвижных фазах. Па данный момент известно уже более коммерческих хиральных неподвижных фаз и исследования в этой области продолжаются, хотя проблема, при первом приближении, кажется хорошо изученной. Внимание исследователей сфокусировано на развитии новых и модернизации старых неподвижных фаз. Наиболее уникальными с точки зрения простоты их использования в хромаюрафии и стабильности являются циклодекстриновые фазы. Так называемые декстрины, которые образуются при разрушении крахмала под действием микроорганизмов i , были открыты Шардингсном в г. Эти соединения являются обычными Р1,4Егликозидами, циклизованными в кольца из 6 остатков. Самые малые по размеру циклодекстрины 68 остатков, получившие названия а, С и уциклодекстрины, соответственно рис. Сорбенты на основе циклодекстринов, синтезированные в лаборатории Армстронга, были первыми коммерческими хиральными неподвижными фазами, которые работали в обращеннофазовом варианте жидкостной хроматографии 6. Хотя изначально эти фазы были получены для разделения оптических изомеров, они существенно расширили круг соединений обычно разделяемых в обращеннофазовом режиме 6, . Циклодекстриновые хиральные фазы используются для разделения энантиомеров в обращеннофазовом , нормальнофазовом , и с недавнего времени в полярноорганическом режимах жидкостной хроматографии . Последний из перечисленных реализуется при работе с подвижными фазами, содержащими от до 0 ацетонитрила или метанола. Таким образом, одна неподвижная фаза может быть эффективно использована в различных областях жидкостной хромаю рафии. Рис. Структура аиклодекстринов 1 ациклодексгрин 2 циклолексрин 3 уцклодскстри. Поскольку образование комплексов включения с циклодекстринами в водных системах связано в основном с гидрофобными взаимодействиями, вполне логично, что разделение на циклодекстриновых колонках осуществляется главным образом в режиме обращен нофазовой хроматографии. Для того чтобы понять за счет каких факторов циклодекстриновые неподвижные фазы дают такие преимущества при разделении различных классов веществ, следует рассмотреть структуру молекулы циклодекстрина, представленную па рис. Рис. Конформация молекулы Рциклодекстрина в водных растворах . Циклодекстрины обычно имеют конформацию усеченного конуса с гидрофобной внутренней поверхностью. Следует отметить, что 2 и 31 идроксильные группы ориентированы от молекулы, таким образом обеспечивая ее гидрофобность. Физические и химические параметры циклодекстринов представлены в табл. Таблица 1. ЦД 6 2. УЦД 8 . Гидрофобные молекулы, подобные бензолу, способные ВХОДИТЬ И выходить из полости, обратимо сорбируются на такой поверхности.