Поиск веществ с противовоспалительной и обезболивающей активностью среди новых производных тиадиазола

• Автор: Казаишвили, Юрий Георгиевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Тверь
• Количество страниц: 116 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ЕЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о боли и нестероидных противовоспалительных препаратах

1.2 Современные представления о производных тиадиазола

1.2.1 Особенности химической структуры производных тиадиазола

1.2.2 Ингибиторы карбоангидразы из группы производных тиадиазола

1.2.3 Противомикробные и противогрибковые средства из группы производных тиадиазола
1.2.4 Противовоспалительные и обезболивающие средства из группы производных тиадиазола

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования
2.2 Методы исследования
2.2.1. Оценка острой токсичности новых производных тиадиазола
2.2.2 Оценка ульцерогенности новых производных тиадиазола
2.2.3 Оценка обезболивающей активности новых производных тиадиазола в тесте горячей пластины у мышей
2.2.4 Оценка обезболивающей активности новых производных тиадиазола на модели химического раздражения брюшины у крыс
2.2.5 Оценка противовоспалительной активности новых производных тиадиазола на модели острого экссудативного воспаления у крыс
2.2.6 Оценка противоаллергической активности на модели активной кожной анафилаксии у мышей
2.2.7 Оценка жаропонижающей активности новых производных тиадиазола
2.2.8 Статистические методы анализа
ГЛАВА 3 ОЦЕНКА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И УЛЬЦЕРОГЕННОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАДИАЗОЛА
3.1 Оценка острой токсичности новых производных тиадиазола
3.2 Оценка ульцерогенной активности производных тиадиазола
ГЛАВА 4 ОЦЕНКА ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕЙ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ, ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ И ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАДИАЗОЛА
4.1 Оценка обезболивающей активности новых производных тиадиазола в тесте горячей
пластины у мышей
4.2 Исследование обезболивающей активности новых производных тиадиазола на модели химического раздражения брюшины.
4.3 Исследование противовоспалительной активности новых производных тиадиазола.
4.4 Исследование противоаллергической активности производных тиадиазола на модели активной кожной анафилаксии у мышей.
4.5 Оценка жаропонижающей активности новых производных тиадиазола
ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Воспалительный процесс является ведущим патогенетическим звеном многих заболеваний, которые составляют около 80% всей патологии в практике врача любой специальности. Статистические данные свидетельствуют о том, что во всем мире хроническим болевым синдромом страдают миллионы людей. Так, например, по данным ВОЗ известно, что болевые синдромы составляют одну из ведущих причин (от 11,3 до 40 %) обращений к врачу в системе первичной медицинской помощи, а в структуре неврологического приема такие пациенты составляют более половины всех обращений [9]. Хронический болевой синдром изменяет физическое и эмоциональное состояние пациентов, снижает их качество жизни, уменьшает трудоспособность.
В настоящее время в комплексной терапии острых и хронических заболеваний для купирования боли и уменьшения выраженности воспалительной реакции применяют большое число лекарственных препаратов преимущественно из группы нестероидных противовоспалительных средств и глюкокортикостероидов. Современные нестероидные противовоспалительные средства (Н11ВС) имеют различную химическую структуру. Среди препаратов этой группы имеются производные различных кислот (индолуксусной, фенилуксусной, пропионовой, салициловой), оксикамов, коксибов, сульфоанилидов. Все эти препараты отличаются выраженностью и продолжительностью основного фармакологического эффекта и сложным профилем безопасности. Известно, что наряду с противовоспалительным и обезболивающим эффектами, большая часть нестероидных противовоспалительных средств вызывают ряд нежелательных побочных реакций, в том числе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, выраженные изменения функции печени, почек и другие нарушения. В связи с этим в настоящее время поиск новых лекарственных веществ, обладающих выраженным

Рис. 1.13 - Химическая структура производного тиадиазола и дифлунизала с антимикробной активностью.
В исследованиях Foroumadi et al. было показано, что антибактериальная активность отдельных производных тиадиазола in vitro, в отношении грамм - положительных бактерий была значительно выше, чем у ряда фторхинолонов [99]. Однако эти соединения были не эффективны в отношении грамотрицательных бактерий. Было получено соединение тиадиазола и ципрофлоксацина, минимальная ингибирующая концентрация (MIC) которого в отношении грамположительных бактерий была в диапазоне от 0,008 до 0,015 мг/мл (рис. 1.14).
Рис. 1.14 - Химическая структура производного тиадиазола и ципрофлоксацина с антимикробной активностью.
Умеренная антибактериальная активность преимущественно в отношении грамположительных бактерий была отмечена у производных тиадиазола и амантадина [96, 104]. Кроме того, было получено соединение