Фармакологические свойства нового антиоксидантного комплекса на основе природных флавоноидов

• Автор: Овчинникова, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 211 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СВОБОДНО - РАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И

БИОАНТИОКСИДАНТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Свободные радикалы и антиоксидантная система

1.2. Роль свободно - радикального окисления при старении и алкоголизме

1.3. Природные антиоксидантне вещества и создание на их основе комбинированных препаратов

1.4. Заключение

ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО КОМПЛЕКСА

2.1. Материалы и методы

2.2. Влияние на аскорбат - зависимое ПОЛ

2.3. Изучение взаимодействия со стабильным радикалом 2,2 -дифенил-1-пикрилгидразилом
2.4. Эффекты при люминол-зависимой хемилюминесценции
2.5. Влияние комплекса на параметры железо (И) индуцированой хемилюминесценции липидов
2.6.Действие на показатели АБАП- индуцированной
хемилюминесценции
2.7. Заключение
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС КРЫС С
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ДЕФИЦИТОМ ЭНДОГЕННЫХ
АНТИОКСИДАНТОВ
3.1. Материалы и методы
3.2. Влияние на общее состояние и неврологические параметры старых крыс
3.2.1. Влияние на поведенческие реакции
3.2.2. Действие на память
3.2.3. Заключение
3.3 Действие комплекса на гемореологию и систему свертывания крови у крыс с ускоренным старением
3.3.1. Действие на гемореологические параметры
3.3.2. Влияние композиции из растительных флавоноидов на
показатели системы свертывания крови
3.3.3. Заключение
3.4. Влияние на параметры атерогенеза у старых животных
3.5. Заключение
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСА НА
МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС КРЫС С
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ДЕФИЦИТОМ ЭНДОГЕННЫХ
АНТИОКСИДАНТОВ
4.1. Материалы и методы

4.2. Изучение параметров перекисного окисления липидов
у старых крыс
4.2.1 .Влияние на продукты ПОЛ и хемилюминесценцию
4.2.2. Действие на антиоксидантую систему
4.2.3. Заключение
4.3. Исследование морфологических показателей при старении
4.3.1. Изучение изменений в кардиомиоцитах и сосудах
4.3.2. Эффекты на гистохимичексие маркеры ПОЛ
4.3.3. Влияние на нейроны гловного мозга
4.3.4. Заключение
4.4.3аключение
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ АЛКОГОЛЬПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ПРИРОДНЫХ ФЛАВОНОИДОВ
5.1. Материалы и методы
5.2. Влияние на выживаемость крыс при введении высоких доз этанола
5.3. Действие на выраженность и динамику наркотического действия этанола
5.4. Заключение
ГЛАВА 6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЦЕНТРАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ НЕЙРОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ ФЛАВОНОИДОВ
6.1. Материалы и методы
6.2. Действие на показатели двигательной активности
6.3. Влияние композиции на моноаминергические системы мозга
6.3.1. Эффекты на показатели фенаминовой стереотипии
6.3.2. Действие на эффекты апоморфина
6.3.3. Оценка изменения показателей клофелиновой гипотермии
6.3.4. Влияние на эффекты 5-окситриптофана
6.4. Изучение влияния композиции на холинэргическую систему мозга
6.4.1. Действие на эффекты ареколина
6.4.2. Влияние на показатели никотинового тремора
6.5. Заключение
ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ НОВОГО КОМПЛЕКСА
7.1. Материалы и методы
7.2. Исследование острой токсичности
7.3. Заключение
ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБАП -2,2’- азобис(2- метилпропионамидин)
АДФ - аденозин-5-дифосфорная кислота
АДГ - алкогольдегидрогеназа
АлДГ- ацетальдегиддегидрогеназа
АОА - антиоксидантная активность
АОС - антиоксидантная система
АРА -антирадикальная активность
АКМ - активные кислородные метаболиты
АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время
АФК - активные формы кислорода
БАО - биологические антиоксиданты
ГП - глутатионпероксидаза
ГПТБ -гидроперекись третичного бутила
ДТНБК - 5,5’-дитиобис-2-нитробензойная кислота (реактив Эллмана)
ДФПГ - 2,2-дифенил-1-пикрил-гидразил
ИА - индекс атерогенности
ИАТ - индекс агрегации тромбоцитов
ИАЭ - индекс агрегации эритроцитов
ИДК - индекс доставки кислорода
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности
МДА - малоновый диальдегид
МЭОС - микросомальная этанолокислительная система ОП - открытое поле
ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты ПОЛ - перекисное окисление липидов ПТВ - протромбиновое время СОД - супероксиддисмутаза

ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО
КОМПЛЕКСА.
В настоящее время, для проведения доклинических исследований фармакологических свойств новых веществ, с предположительным наличием антиок-сидантных свойств, разработаны многочисленные способы оценки антиокси-дантной активности (in vitro и in vivo). Для подтверждения АО активности у композиции на основе комплекса природных флавоноидов на первом этапе исследований нами были проведены эксперименты in vitro, основанные на ингибировании окисления различных субстратов с последующим определением продуктов окисления. Были использованы следующие модели:
- «Аскорбат - зависимое перекисное окисление липидов», основанное на инициации свободнорадикального окисления при добавлении к субстрату аскорбиновой кислоты;
- «Метод - Fe2+ зависимой хемилюминесценции», которую использовали в качестве модельной системы окисления, для определения общей антиоксидантой активности, а инициирование ПОЛ осуществляли с помощью ионов двухвалентного железа;
- «Метод люминол - зависимой хемилюминесценции», в которой процесс генерации радикалов осуществляется аутоокислением люминола;
- «Метод - АБАП индуцированной хемилюминесценции» основанный на способности веществ перехватывать и инактивировать пероксильные радикалы в присутствии АБАП;
- Метод инактивации ДФПГ* один из методов определения антирадикальной активности, основанный на восстановлении ДФПГ в реакции с антиоксидантом, с резким снижением оптической плотности его раствора.
2.1. Материалы и методы.
Для проведения исследования были использованы следующие реактивы и вещества: аскорбиновая кислота (Chemapol, Чехия), 2 - тиобарбитуровая кислота (ТБК) (ICN Biomedicals, США), 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (ДФПГ») (Sigma, США), цитрат натрия (ч.д.а., Реахим, Россия), люминол (Serva, Герма-