Трансплантация клеток фетальной печени и хориона при тяжелой печеночной недостаточности

• Автор: Омарова, Хадижат Загирбеговна
• Шифр специальности: 14.00.27
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 146 с.

Список сокращений

Глава ГСовременныё биотехнологии, используемые для лечения тяжелой печеночной недостаточности (обзор литературы).

1.1.Тяжелая печеночная недостаточность и трансплантация печени

1.2.Применение изолированных зрелых гепатоцитов

1.2.1 .Экстракорпоральное подключение изолированных клеток печени

1.2.2.Трансплантация изолированных гепатоцитов в организм

реципиента

1.3. Пересадка фетальных гепатоцитов и клеток хориона

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика работы

2.2. Техника моделирования острой печеночной недостаточности

у собак и крыс
2.3. Техника заготовки фетального донорского материала
2.4. Выделение суммарной фракции клеток фетальной печени и
клеток хориона
2.5.Технология криогенного хранения клеток фетальной печени и
клеток хориона и их размораживание
2.6. Методика трансплантации и дозы используемых фетальных клеток
у животных с ОПН
2.7. Методы исследования терапевтической эффективности трансплантации фетальных клеток животным с ОПН
2.7.1. Биохимические методы исследования
2.7.2. Морфологические методы исследования

2.8.Методы оценки иммунологической толерантности взрослого организма к фетальным клеткам (приживляемость и пролиферативная активность клеток фетальной печени после трансплантации)
2.9. Методы статистического исследования
Глава III. Биологическая оценка иммунологической толерантности взрослого организма реципиента при трансплантации фетальных клеток
(приживление и пролиферативная активность клеток фетальной печени) ....
Глава IV. Коррекция нарушенных функций печени при ОПН и трансплантации клеток фетальной печени и /или клеток хориона (результаты собственных исследований)
4.1. Коррекция нарушений структуры и функций печени у собак при моделировании ОПН путем резекции печени
4.1.1.Оптимизация модели ОПН, пригодной для оценки эффективности клеточной терапии
4.1.2.Коррекция нарушений структуры и функций печени у собак при раздельном и сочетанном применении КФП и КХ
4.2. Коррекция нарушений структуры и функции печени у крыс с ОПН
4.2.1 .Создание модели пригодной для оценки эффективности клеточной
терапии у крыс
4.2.2. Коррекция нарушений функции печени при раздельном и сочетанном применении КФП и КХ при токсически поврежденной печени
Глава V. Обсуждение полученных результатов
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АлТ - аланинаминотрансфераза Аст - аспартатаминотрансфераза Г - гепатоциты
ГКГ - главный комплекс гистосовметимости
ИГ - изолированные гепатоциты
КТ - клеточная терапия
КХ - клетки хориона
КФП - клетки фетальной печени
МДА - малоновый диальдегид
ОПН - острая печеночная недостаточность
П - печень
ПКН - печеночно-клеточная недостаточность
СС14 четыреххлористый углерод
ССР - сбалансированный солевой раствор
ТПН - тяжелая печеночная недостаточность
ФК - фетальные клетки
ФГ - фетальные гепатоциты
ФП - фетальная печень
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЭПК - эктоплацентарный конус

ГЛАВА III.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ВЗРОСЛОГО ОРГАНИЗМА ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ФЕТАЛЬНЫХ ТКАНЕЙ (собственные исследования).
Из современной литературы известно, что клетки фетальных тканей и органов имеют слабо экспрессированные комплексы главных антигенов гистосовместимости и это резко уменьшает уровень их посттрансплантацион-ных отторжений. Это обусловлено тем, что фетальные органы на ранних сроках гестации содержат в основном бластные и стволовые клетки и всего лишь 5 % дифференцированных клеток (Г.Т.Сухих, 1998).
Даже на поздних сроках гестации органы плода имеют только 5-10% окончательно дифференцированных клеток. Очевидно, с этим обстоятельством связан тот факт, что в подавляющем большинстве случаев не возникает иммунной агрессии во взрослом организме после трансплантации в него фетальных клеток.
Между тем, в эту теоретическую схему Ф.М.Бернета (1949) не вписываются те 5-10% дифференцированных клеток, на которые можно ожидать возникновения иммунологической реакции при аллогенной пересадке.
Как известно гистосовместимость или тканевая совместимость, экспериментальных животных регулируется системой, условно обозначаемой «Н-2», которая является аналогом системы НЬА у человека. Она играет ведущую роль в отторжении трансплантата. Мы наблюдали всего 2 случая отторжения трансплантата на 15 (13,3%) беспородных собаках при внутримышечном введении им фетальных клеток.
После имплантации клеточного аллотрансплантата в первые 3-4 суток создавалось впечатление, что они прижились у всех реципиентов. На месте введения клеток у всех животных сохраняется инфильтрат плотноэластической консистенции, выступающий над окружающими тканями. На 4-5 сутки инфильтрат рассасывался, ткани приобретали нормальную форму и консистенцию; к 7 суткам, как правило, они не отличались от окружающих тканей.