Патогенетические механизмы формирования наружного генитального эндометриоза и его стадий у пациенток репродуктивного возраста

• Автор: Ермолова, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 220 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о наружном генитальном эндометриозе
1.2. Значение гормональных и иммунологических факторов в развитии НГЭ
1.3. Состояние регуляторных процессов при НГЭ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ Й МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных пациенток
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных
2.3. Методы исследования
2.4. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Морфофункциональные особенности наружного генитального эндометриоза
3.2. Экспрессия генов ароматазы (Р450 агош) и их аллельных вариантов и генов системы детоксикации при наружном генитальном эндометриозе
3.3. Модификация молекулярных взаимоотношений цитокинов, эндотелиальных, гормональных и адгезивных факторов в патогенезе наружного генитального эндометриоза
3.4. Состояние клеточной и межклеточной регуляции метаболических процессов при ИГЭ I -II стадий
3.5. Особенности модификации и метаболических взаимоотношений при Ш- IY стадии НГЭ
3.6. Патогенетические факторы рецидивирования наружного генитального эндометриоза
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
взомт воспалительные заболевания органов малого таза
ГнРГ гонадотроттинрелизинг гормон
икк иммуннокомпетентные клетки
икси оплодотворение одной яйцеклетки одним сперматозоидом
ил интерлейкин
ПІП ІП инфекции, передаваемые половым путем
ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста
кок комбинированные оральные контрацептивы
лг лютеинизирующий гормон
МКБ международная классификация болезней
ММ1І-9 матриксная металлопротеиназа -
III) наружный генитальный эндометриоз
оФРФ основной фактор роста фибробластов
ПГЕ2 простагландин Е
ПЖ перитонеальная жидкость,
ПРЛ пролактин
Рг прогестерон
СА раковый антиген .
СЭФР сосудистый эндотелиальный фактор роста
СЭФР-И рецептор СЭФР
сУСАМІ молекула межклеточной адгезии
эБАЗЕ лиганд гена системы зБАБ гена- регулятора апоптоза
Тв тестостерон
ТТГ тиреотропный гормон
ТЗ трийодтиронин
Т4 тироксин
тфрр трансформирующий фактор роста (
УЗИ ультразвуковое исследование
ФНО-а фактор некроза опухолей а
ФР факторы роста
ФСГ фолликулостимулирующий гормон
ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
ЭФР эпидермальный фактор роста
ЭФР-К рецептор ЭФР
ЭКО экстракорпоральное оплодотворение
Э2 эстрадиол

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Эндометриоз - одно из самых многоликих и загадочных заболеваний XXI века, которое встречается у 7-50% всех женщин и нередко сопровождается выраженным болевым синдромом, является одной из частых причин бесплодия (Б.И.Железнов и соавт., 1985; В.П.Баскаков и соавт., 1990; Л.В.Адамян и соавт., 2006; О.В.МеНз е! а1., 1995; ВХаэзеу, 2000; ТВгоБепз е! а1., 2002; В-Хенлеу е! а1., 2002). Это гормонозависимое заболевание, развивающееся на фоне нарушения иммунного гомеостаза, сущность которого заключается в доброкачественном разрастании за пределами полости матки ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию • (В.П.Баскаков, 1990;- А.Н.Стрижаков, - • А-И.Давыдов; 1996; Л.В.Адамян и соавт., 1998; А.Л.Тихомиров и соавт., 2006; М.А.Данилова и соавт., 2008; Ь.Ошйисе, 2004). Эндометриоз является прогрессирующим, рецидивирующим заболеванием, что во многом обусловлено ежемесячной ретроградной менструацией. Несмотря на многочисленные исследования, этиология и патогенез заболевания продолжают оставаться предметом споров и научных дискуссий (В.А.Бурлев и соавт., 2008; Л.В.Адамян и соавт., 2009; М-ВгиБа! е! а1., 1987).
В соответствии с современной концепцией о природе генитального эн-дометриоза, в патогенезе заболевания рассматривается участие разнообразных факторов: наследственность, феномен ретроградной менструации, целомическая метаплазия, дефекты клеточного и гуморального иммунитета, роль избыточной экспрессии энзима ароматазы и развитие в связи с этим феномена локальной гипергормонемии, ауто - и паракринные влияния (факторы роста), оксидативный стресс, ятрогенные влияния, воздействие токсикантов внешней среды.

К числу митогенных факторов роста могут быть отнесены и пролактин, и ароматаза 450 (Н.Зитйаш, У.ЗЬогп Д а!., 2000). Чрезмерная выработка ароматазы обнаружена в эндометриоидных тканях. Под действием ароматазы происходит превращение тестостерона в эстрадиол. Ароматазная активность не определяется в нормальном эндометрии, экспрессируется при эндомет-риозе, индуцирует локальный эстрогенный синтез, который в свою очередь стимулирует синтез ПГ Е2 и циклооксигеназы -2, замыкая порочный круг (8.Е.Ви1ип, Е.Зегйаг, 2002; АЭ.ЕЬеп, О.Вагбеу, 2003). Дефихщт другого фактора при эндометриозе - 17Р гидроксистероиддегидрогеназы -2 нарушает превращение эстрадиола в эстрон, в связи с чем повышается локальный уровень эстрадиола и ПГ Е-2. К.2ейоип и соавт. (1998) показали, что значительные изменения ароматазы в стромальных клетках при эндометриозе вызывают в этой ткани конверсию андростендиона в-эстрон. В этом исследовании авторы доказали, что продукт ароматазной реакции эстрон, являющийся слабым эстрогеном, может быть преобразован в мощный эстроген, а именно в 17-Р- эстрадиол. Эта реакция катализируется ферментом 17-р- гидроксисте-роиддегидрогеназой тип 1. Ранее была описана обратная реакция, когда прогестерон стимулирует инактивацию 17-Р-эстрадиола с преобразованием его в малоактивный эстрон под каталитическим действием 17-Р- гидроксистероид-дегидрогеназой тип 2.
Использование ароматазы и циклооксигеназы-2, как патогенетических веществ в нормализации эстрогенного пула при данном заболевании, - представляют собой новые терапевтические линии (МАЧмпаП, 2002; А.Б.ЕЬей, С.ВагЙеу, 2003).
ПГ и эстрогены связаны с пролиферацией, миграцией, ангиогенезом, резистентностью к апоптозу и инвазивностью. Слабая экспрессия ароматазы или ее отсутствие выявлены в миометрии и сосудах стромы, более высокая -в клетках лейомиомы, в гиперпластически измененном эндометрии, в очагах аденомиоза и эндометриоза (8.Е.Ви1ип, К. 2ейоип Д а1., 1999; ЬНоЫс Д а!.,