Полиморфизм генов системы детоксикации и НLA II класса супружеской пары на этапах экстракорпорального оплодотворения

• Автор: Липин, Михаил Александрович
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 с.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ АГ - антиген

ВРТ — вспомогательные репродуктивные технологии ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота кДа - килодальтон

НЛФ - недостаточность лютеиновой фазы

НМФ - нарушение менструальной функции

НРФ - нарушение репродуктивной функции

ОАГА - отягощенный акушерско-гинекологический анамнез

ОШ - отношение шансов

ПААГ - полиакриамидный гель

п.н. - пара нуклеотидов

ПНЯ - преждевременная недостаточность яичников

ПРЛ - пролактин
ПЭ - перенос эмбрионов
ХА - хромосомные аномалии
ХГ - хорионический гонадотропин
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение
HLA - Human Leukocyte Antygen
МНС - Major Histocompatibility Complex
St I - первичное бесплодие
St II - вторичное бесплодие
ТВЕ - 89 mM трис-борат
89 mM борная кислота 2 mM ЭДТА ТЕ - 10 mM трис-НС1, pH 8.0 1 шМ ЭДТА
ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. РЕГУЛЯЦИЯ ФОЛЛИКУЛОГЕНЕЗА В СТИМУЛИРОВАННОМ ОВАРИАЛЬНОМ ЦИКЛЕ
1.2. ПОЛИМОРФНЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА ОВАРИАЛЬНЫЙ ОТВЕТ НА ФОНЕ КОНТРОЛИРУЕМОЙ ОВАРИАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ
1.3. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОЦЕССАХ СОЗРЕВАНИЯ ООЦИТА IN-VIVO И IN-VITRO
1.4. ЗНАЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ГЕНОВ ДЕТОКСИКАЦИИ В МЕТАБОЛИЗМЕ ООЦИТА И ЭМБРИОНА
1.5. ЗНАЧЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ И ИММУННОЙ СИСТЕМЫ МАТЕРИ ДЛЯ
ИМПЛАНТАЦИИ ЭМБРИОНА
1.6 ОРГАНИЗАЦИЯ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ
У ЧЕЛОВЕКА
Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН И МУЖЧИН В РЕПРОДУКТИВНО ЗДОРОВЫХ СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ И БЕСПЛОДНЫХ ПАРАХ, УЧАСТВУЮЩИХ В ПРОГРАММЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО
ОПЛОДОТВОРЕНИЯ
Глава 4. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ И HLA II КЛАССА В РЕПРОДУКТИВНО ЗДОРОВЫХ СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ И БЕСПЛОДНЫХ ПАРАХ, УЧАСТВУЮЩИХ В ПРОГРАММЕ
ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ
Глава 5. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ И HLA II КЛАССА И РЕЗУЛЬТАТЫ КОНТРОЛИРУЕМОЙ ОВАРИАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ

Глава 6. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ И HLA II КЛАССА И РЕЗУЛЬТАТЫ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ЭМБРИОНОВ В
ПРОГРАММЕ ЭКО
Глава 7. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ И HLA II КЛАССА И ИМЛАНТАЦИЯ ЭМБРИОНА ПОСЛЕ ПЕРЕНОСА В ПОЛОСТЬ
МАТКИ
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Кодируемые ими белки широко представлены на поверхностной мембране соматических клеток. Они представляют собой рецепторы, которые совместно со своим кофактором - молекулой С08+, осуществляют связывание и представление эндогенно синтезированных пептидов антиген-специфическим цитотоксическим Т-клеткам. В результате этого взаимодействия происходит индукция Т-киллера против иммунодоминантного пептида, представленного на поверхности клеток-мишеней [18, 119, 203].
Молекулы НЬА класса 1а относятся к мембранным гликопротеинам и состоят из одной гликозилированной тяжелой а-цепи (45 кДа), которая в свою очередь состоит из 3 внеклеточных доменов, которые обозначают как аь а2 и аз- Домен а! нековалентно связан с р2-микроглобулином (12 кДа, кодируется геном, расположенном на 15-й хромосоме). Субъединица аз имеет трансмембранную часть, за счет которой осуществляется крепление молекулы к мембране клетки. Домены аь а2 образуют гетеродимер, в центральной части которого формируется желобок для связывания с пептидом [64].
Молекулы класса 1Ь системы НЬА (неклассические) кодируются генными локусами - Е, С, О, Н, J. Экспрессия указанных генов в отличие от класса 1а не является повсеместной и ограничивается клетками трофобласта. Гены класса 1Ь также обладают выраженным полиморфизмом, присущим классическим локусам класса I. Наиболее изученным на сегодняшний день является ген НЬА-С, который экспрессируются в клетках инвазивного трофобласта и имеет большое значение для имплантации и развития беременности [147], участвуя в защите эмбриона от действия материнских МК - л и м ф о ц ито в в децидуальной оболочке [10, 18, 203].
Ко II классу относятся ближайшие к центромере гены локусов НЬА ЭР, ОС) и ЭЬ, белки которых определяются на В-лимфоцитах, макрофагах, моноцитах, нейтрофилах и активированных Т-лимфоцитах. Характерной особенностью генов класса II, как и всего комплекса НЬА, является широкий аллельный полиморфизм; так, на сегодняшний день количество известных аллелей для локуса ИЯВ! составляет 413, для ОС>А1 - 28, ЭС>В1 - 66 [10, 18].