ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ТКАНЕВЫХ ФАКТОРОВ РОСТА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА РАЗВИТИЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ИДИОПАТИЧЕСКОГО СКОЛИОЗА

• Автор: Рыжков, Игорь Иванович
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Белгород
• Количество страниц: 134 с. : 7 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений и список используемых сокращенных названий

генов согласно международной номенклатуре

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Литературный обзор

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе сколиотической болезни

1.2. Генетические аспекты идиопатического сколиоза

1.3. Тканевые факторы роста и их биологическая роль

1.4. Полиморфизм генов тканевых факторов роста и его роль

в патологии Глава II. Материал и методы исследования

И.1. Характеристика материала исследования и диагностика идиопатического сколиоза
11.2. Характеристика методов исследования
11.3. Генетико-статистические методы Глава III. Результаты собственных исследований
III. 1. Общая и клиническая характеристика обследованных пациентов
111.2. Характеристика частот аллелей и генотипов генов тканевых факторов роста в исследуемых группах
111.3. Стратифицированный анализ ассоциации полиморфных генов тканевых факторов роста и идиопатического сколиоза у детей в зависимости от пола.
111.4. Исследование связи полиморфизмов генов тканевых факторов роста с возрастом манифестации идиопатического сколиоза.
111.5. Оценка влияния генов тканевых факторов роста на

клинические, рентгенологические, оптико-
топографические параметры и течение идиопатического сколиоза
III.6. Анализ межгенных взаимодействий при
идиопатическом сколиозе Ш.7. Лог-регрессионный анализ и прогнозирование возникновения идиопатического сколиоза ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;
ИС - идиопатический сколиоз;
МФЗ — мультифакториальные заболевания;
ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов;
ПЦР - полимеразная цепная реакция;
РХВ - равновесие Харди-Вайнберга;
ТФР - тканевые факторы роста;
Cl - confidence interval, доверительный интервал;
LD - linkage disequilibrium, неравновесие по сцеплению; dNTP - дезоксирибонуклеотид трифосфат;
MDR - multifactor dimensionality reduction, многофакторное понижение размерности;
OR - odds ratio, отношение шансов; rg - гаметическая корреляция;
SNP - single nucleotide polymorphism, однонуклеотидный полиморфизм; UTR - untranslated region, нетранслируемая область гена.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕННЫХ НАЗВАНИЙ ГЕНОВ СОГЛАСНО МЕЖДУНАРОДНОЙ НОМЕНКЛАТУРЕ (HUGO Gene Nomenclature Committee)
CTGF- фактор роста соединительной ткани;
EGF- эпидермальный фактор роста;
IGF1 - инсулиноподобный фактор роста I типа;
IGF2 - инсулиноподобный фактор роста II типа;
TGFB1 - трансформирующий фактор роста pi.

Полиморфные варианты кодона 25 гена TGFB1 не были связаны со спонтанным абортом [Amani D. et al., 2005].
Работ, посвященных исследованию роли этого полиморфизма при деформациях позвоночника, в доступной литературе мы не встретили.
Ген IGF1 локализован в 12q22-q24.1 хромосоме, представлен 90 000 парами оснований и содержит 6 экзонов, разделенных пятью интронами. У млекопитающих транскрипция контролируется двумя промоторами (1 и 2), соответствующими экзонам 1 и 2; наиболее важную роль играет промотор 1 [Wasko R. et al., 2005].
На сегодняшний день описано 1390 однонуклеотидных полиморфизмов гена IGF1, роль некоторых из них исследовалась при сколиозе. Ассоциаций между двумя промоторными полиморфизмами гена IGF1 (rs5742612 и rs2288377) и возникновением идиопатического сколиоза не было выявлено; в то же время выраженность угла Кобба статистически достоверно была выше у гомозигот ТТ полиморфизма rs5742612 [Yeung H.Y. et al., 2006].
Одним из наиболее важных в функциональном отношении является полиморфизм тепа. IGF1 -1245 G/A (rs35767).
Функциональность полиморфизма гена IGF1 -1245 G/А определяется следующими критериями: частота минорного аллеля (А) находится в пределах от 12 до 42% в различных популяциях; локализация в промоторной области 1 влияет на уровень экспрессии гена 1GF1 и содержание IGF 1 в сыворотке крови [Palles C. et al., 2008; Xie L. et al., 2008]; исследуемый полиморфизм находится в сцеплении с полиморфизмом, включающим 192-bp СА тандемных повторов в промоторе 1, функциональная важность которого доказана [Ester W.A., et al., 2009].
Область исследований данного полиморфизма включала его влияние на особенности телосложения человека, закономерности роста и формирования организма. Так, гомозиготы GG ассоциировались с фенотипом, который можно описать как результат снижения функции IGF 1, как то: повышенным