Физико-химические особенности сорбции азолов из водно-ацетонитральных растворов на неполярном сорбенте

• Автор: Сафронова, Ирина Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 116 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Особенности сорбции из многокомпонентных жидких

растворов

1.2. Исследование сорбции из растворов методом жидкостной хроматографии

1.2.1. Модели удерживания в условиях ВЭЖХ

1.2.2. Влияние температуры на хроматографическое удерживание в ОФ ВЭЖХ

1.3. Установление взаимосвязи «структура - физико-химическое свойство - биологическая активность»

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Объекты исследования
2.2. Особенности строения и физико-химические свойства азолов
2.3. Методы исследования
2.4. Методика эксперимента
2.5. Оценка вероятности проявления биологической активности молекул
2.6. Расчет физико-химических параметров молекул
2.7. Статистическая обработка результатов
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Изучение особенностей сорбции азолов на неполярном сорбенте
из водно-ацетонитрильных растворов
3.1.1. Взаимосвязь фактора удерживания с физико-
химическими параметрами молекул исследуемых бензимидазолов
3.1.2. Зависимость удерживания исследуемых азольных производных бензойной кислоты от их физико-химических параметров
3.1.3. Взаимосвязь потенциальной биологической активности и хроматографического удерживания исследуемых
бензимидазолов
3.2. Влияние состава подвижной фазы на хроматографическое удерживание исследуемых бензимидазолов
3.3. Исследование температурной зависимости факторов удерживания исследуемых бензимидазолов
3.4. ВЭЖХ исследование некоторых бензимидазолов с использованием амперометрического детектора
ЗАКЛЮЧЕНИЕ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. В последнее годы пристальное внимание исследователей привлекает химия азотсодержащих пятичленных гетероциклических соединений, в частности, азолов, что обусловлено уникальностью свойств этих веществ и широким спектром их практического применения. Бензимидазолы широко используются в биохимии и медицине в качестве антиоксидантов [1], ингибиторов [2], они входят в состав ряда природных веществ и лекарственных препаратов, обладающих гипотензивным [3], антибактериальным [4,5], противовирусным [6,7], противоопухолевым [8] и другими видами фармакологического действия. Наличие у бензимидазола и его производных способности тормозить рост некоторых микроорганизмов позволило разработать на их основе целый ряд препаратов, обладающих фунгицидной и другими видами пестицидной активности, широко применяемых в сельском хозяйстве [9-12]. Весьма интересным является использование производных бензимидазола в качестве флуоресцентных хемосенсоров в химическом анализе [13, 14]. Все это обусловило повышенный интерес ученых к синтезу новых производных гетероциклических соединений с заданными свойствами, в том числе и прогнозируемой физиологической активностью. Поэтому в настоящее время актуальной задачей является изучение физико-химических особенностей сорбции азолов, в частности, сорбции из жидких сред на неполярных сорбентах.
Среди физико-химических методов исследования важное место занимает хроматография, обладающая высокой точностью. Для исследования малолетучих веществ сложной структуры используют высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ). Изучение поведения сорбата в жидкофазной системе даёт возможность моделировать процессы, протекающие в реальных биологических объектах. Это, в частности, позволяет прогнозировать фармакологические свойства впервые синтезированных органических соединений.

электронной ароматической системы двумя электронами, поэтому характеризуется дефицитом электронной плотности (кислотный центр). Второй атом азота (N3) называется пиридиновым по аналогии с атомом азота в пиридине, он является нуклеофильным центром и обладает относительно свободной электронной парой и [112]. Основные свойства имидазола и его способность к комплексообразованию определяется наличием именно этой свободной электронной пары. Присутствие в молекуле имидазола кислотного и основного центров приводит к образованию межмолекулярных ассоциатов за счёт водородных связей в кристаллическом состоянии и в неполярных растворителях [113]. Ассоциаты имидазола содержат до 20 молекул и имеют линейную структуру [114].
Имидазол - бесцветное кристаллическое вещество, термически стабильное (Тптв=90°С, Ткип=256°С), неспособное к самоокислению. Хорошо растворим в воде и спирте, умеренно растворим в эфире. Имидазол проявляет слабокислотные и слабоосновные свойства, при этом легко вступает в реакции электрофильного замещения, предпочтительно в положение 4 имидазольного цикла. Нитрируется и сульфируется только в кислой среде в положение 4. Имидазол легко алкилируется и ацилируется по пиридиновому атому азота. Устойчив к действию большинства восстановителей и окислителей (кислорода, перманганата калия и др.), но при действии пероксидов происходит размыкание цикла и образуется оксамид [115].
Имидазольное кольцо входит в состав большого количества биогенных соединений (нуклеиновых кислот, ферментов, алкалоидов и т.п.), а также часто встречается в синтетических лекарственных препаратах [116]. Сам имидазол проявляет некоторую биологическую активность, он, например, ингибирует фермент тромбоксан В-2, что в свою очередь приостанавливает свертывание крови. Производные имидазола проявляют широкий спектр биологической активности, в том числе, противопаразитарную, антигипертазивную, противогрибковую и другую [117].