Синтез новых потенциально биологически активных соединений на основе регио- и стереоселективного окисления экдистероидов

• Автор: Костылева, Светлана Алексеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 133 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Литературный обзор «Окислительные трансформации стероидов и экдистероидов и их биологическая активность»

1.1 Окисление по гидроксильным группам

1.2 Эпоксидирование двойной связи

1.3 Гидроксилирование двойной связи

1.4 Окисление двойной связи в аллильное положение

1.5 Озонолиз двойной связи

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1 Гидроксилирование и эпимеризация экдистероидов в щелочной среде: стереоселективный синтез 9а-гидрокси-5а-экдистероидов
2.2 Регио- и стереоселективное гидридное восстановление 2-дегидро-3-энн-20-гидроксиэкдизона и его производных - продуктов озонирования в пиридине
2.3 Окислительные трансформации в боковой цепи производных 20-гидроксиэкдизона и синтезы на основе со-оксоэкдистероидов
2.3.1 Диастереоспецифическая конъюгация со-формил-нор-аналогов экдистероидов с (Г)-аскорбиновой кислотой
2.3.2 Восстановительное аминирование производных со-оксоэкдистероидов и синтез димерных экдистероидов
2.3.3 Регио- и стереоселективное со-оксимирование в синтезе
аминоэкдистероидов
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1 Синтез 9а-гидрокси-5а-экдистероидов
3.2 Синтез 2,3-диэниэкдистероидов
3.3 Синтез конъюгатов со-формил-нор-аналогов экдистероидов с (Х)-аскорбиноной кислотой
3.4 Синтез ТУ-алкил- и А-ариламиноэкдистероидов

3.5 Синтез димерных экдистероидов
3.6 Синтез со-гидроксииминоэкдистероидов
3.7 Синтез со-аминоэкдистероидов
Выводы
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Экдистероиды - гормоны линьки и метаморфоза насекомых и ракообразных, впервые обнаруженные в организме насекомых, спустя 10 лет были идентифицированы в растениях в значительно более высоких концентрациях, что позволило выделить, исследовать их свойства и провести химические трансформации. Установлено, что экдистероиды нетоксичны для млекопитающих и человека и обладают адаптогенными, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами. В последние годы при разработке новых лекарственных средств особое внимание уделяется методам направленной функционализации природной матрицы биологически активных соединений с целью усиления активности нативного прототипа, пролонгации его действия, адресности доставки к нужному органу. Усиление или пролонгация действия биологически активного соединения может быть достигнута посредством конъюгации с известными фармакофорами. При этом можно ожидать также проявления качественно новых свойств. Обнаружение в морских организмах димерных стероидов, обладающих цитотоксическим действием, стимулировало синтез гомо- и гетеродимерных биологически активных соединений и изучение их свойств.
Основным компонентом экдистероидного состава растения ЗеггаШа согопМа Е. является 20-гидроксиэкдизон. Уникальность структуры этого соединения, обусловленная наличием 14а-гидрокси-7-ен-6-кетогруппировки, цис-сочленения колец А и В, 2р,Зр-конфигурации гидроксильных групп кольца А, Св-боковой изопреноидной цепи с тремя гидроксильными группами различной реакционной способности, предопределяет возможность его разнообразных трансформаций в редкие, труднодоступные экдистероиды и их аналоги с новыми био-фармакологическими свойствами.
В химии экдистероидов достаточно широко известны трансформации по гидроксильным группам кольца А и боковой цепи, а также восстановительные превращения 7-ен-6-кетогруппы. В меньшей степени исследованы окислительные

Схема
Окислительный реагент - Ru04 имеет ряд практически важных преимуществ по сравнению с 0s04 (меньшая летучесть и токсичность, экономичность и доступность). Z/мс-гидроксилирование Д2(3)-связи 25(/?)-6-оксо-5сс-спиростена 173 (синтезирован из доступного диосгенина 37) с помощью Ru04, генерируемого in situ при взаимодействии RuC13-3H20 с NaI04, привело к 2а,За-диолу 174 с выходом 83% (схема 44). Последующим надкислотным окислением CF3CO3H диола 174 получен лактон 175 (43%) [135] - структурный аналог
брассиностероидов [115]. Недавно было установлено, что аналоги брассиностероидов проявляют противовирусное действие, в частности, против вируса герпеса и кори [136].
Схема