Тетра(мезо-арил)порфирины с диизоборнилфенольными фрагментами на периферии макроцикла и их металлокомплексы - новые гибридные антиоксиданты

• Автор: Рочева, Татьяна Кирилловна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Сыктывкар
• Количество страниц: 126 с. : ил.

Оглавление

СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Свободнорадикальное окисление и антиоксиданты

1.2 Гибридные антиоксиданты

1.3 Синтетические пространственно затрудненные фенольные антиоксиданты

1.4 Порфирины как антиоксиданты

1.5 Синтез потенциальных антиоксидантов, содержащих в молекуле порфириновый макроцикл

1.5.1 Тетрапиррольная конденсация

1.5.2 Модификация заместителей в макроцикле природных порфиринов
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Тетра(лгезо-арил)порфирины с диизоборнилфенольными заместителями на основе л/езо-диастереомера, (+)-, (—)-энантиомеров 4-гидроксн-3,5-днизоборнилбензальдегида
2.2 Получение тетра(л/ез0-4-гидрокси-3,5-диизоборнил)порфина исходя из более доступной смеси терпенофенолов - продуктов алкилирования «-крезола камфеном
2.3 Порфиринаты переходных металлов на основе 5,10,15,20-тетра(л/езо-2,6-диизоборнилфенил)порфина
2.4 Несимметрично замещенные тетраарилпорфирины с фрагментами мезо-4-гидрокси-3,5-диизоборнилфенола
2.5 Мембранопротекторная и антиоксидантная активности тетра(3,5-диизоборнил-4-гидроксифенил)порфина
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ
АО - антиоксиданты
АОА - антиоксидантная активность
АФК - активные формы кислорода
АКМ - активированные кислородные метаболиты
БАВ - биологически активные вещества
ГМАО - гибридные макромолекулярные антиоксиданты
ГПО - глутатионпероксидаза
ДМФА - диметилформамид
ДФГТГ - 2,2'-дифенил-1 -пикрилгидразил
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИК-спектроскопия - инфракрасная спектроскопия
МПА - мембранопротекторная активность
ПЗФ - пространственно затрудненные фенолы
Ру - пиридин
РНК - рибонуклеиновая кислота СОД - супероксиддисмутаза ТСХ - тонкослойная хроматография ТФК - трифторуксусная кислота ТФП - л*езо-тетракис(фенил)порфин Н1299 - клетки рака легкого НЬ - гемоглобин
ЯМР - ядерный магнитный резонанс
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время большой интерес представляет получение гибридных антиоксидантов, молекулы которых содержат несколько реакционных центров, способных ингибировать окислительные процессы, по-разному взаимодействуя с активными формами кислорода и свободными радикалами, и проявлять внутримолекулярный синергический эффект [1], Перспективными антиоксидантами такого типа являются соединения, в молекуле которых имеются порфириновый и алкилфенольные фрагменты. Сочетание в одной молекуле порфиринового макроцнкла с несколькими алкилфенольными фрагментами может привести к повышению антиоксидантной активности (АОА) за счет взаимодополняющего взаимодействия этих фрагментов с активными формами кислорода (АФК) и другими свободными радикалами. Так, по литературным данным [2-14] тетра(лгезо-арил)порфирины и соответствующие порфиринаты с фрагментами известного антиоксиданта 2,6-ди-/ире/и-бутилфенола на периферии макроцикла проявляют значительную антиоксидантную активность. Роль 2,6-ди-/ирет-бутилфенольных заместителей в возрастании АОА тетра(3,5-ди-тре/я-бутил)-4-гидроксифенил)порфина по сравнению с тетрафенилпорфином, не содержащим фрагменты стерически затрудненных фенолов, авторы работы [2] объясняют обратимостью процессов образования феноксильных радикалов на периферии порфиринового кольца и хиноидных фрагментов в
порфодиметеновой структуре.
Изоборнил фенолы и их функциональные производные известны как биологически активные вещества, обладающие антиокислительным действием [15-18]. Важным представителем этого класса соединений является 2,6-диизоборнил-4-метилфенол, проявляющий высокую антиоксидантную
активность [15-18]. Имея низкую токсичность [17, 19—26], это соединение обладает широким спектром полезных биологических свойств: проявляет гемореологическую, антиагрегатную, антитромбогенную [20-22], нейропротекторную [23] и ретинопротекторную активности [19, 24-26],
-Ви (91) ‘‘0и (66)
1 - ОСНгСООН-о-ксилол, кипячение 0.5 ч, аргон, и - кипячение 1.5 ч, барботирование воздухом, выход 14 %.
Схема
Проведение конденсации в условиях аналогичных получению симметричных тетрафенилпорфинов (хлоруксусная кислота - ксилол, пропионо-вая кислота и др.) приводит к монопроизводному (66) с низким выходом, а основным продуктом реакции является порфирин (63) [161]. Как отмечалось выше, скорость реакции конденсации уменьшается с ростом электронодонорных свойств заместителей в фенильном кольце бензальдегида [129]. Основываясь на этом факте, было выдвинуто предположение, что при конденсации пиррола со смесью 3,5-ди-ш/?