Нитрометил-1,2,4-оксадиазолы. Синтез, строение, реакции и биологическая активность

• Автор: Тырков, Алексей Георгиевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Место защиты: Б.м.
• Количество страниц: 392 с. : ил.

ГЛАВА 1. Методы синтеза и свойства 3,5-замещенных 1,2,4-оксадиазолов (литературный обзор)

1.1. Гетероциклизация ацилпроизводных амидоксимов и родственных соединений

1.2. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрилоксидов к нитрилам

1.3. Прочие методы синтеза 1,2,4-оксадиазолов

1.4. Перегруппировка 1,2,4-оксадиазолов в другие азотсодержащие гетероциклы

1.5. Реакции 1,2,4-оксадиазолов с сохранением гетероцикла

1.6. Реакции 1,2,4-оксадиазолов с раскрытием гетероцикла

ГЛАВА 2. Синтез и строение 1,2,4-оксадиазолов, содержащих замещенную нитрометильную группу
ГЛАВА 3. Химические превращения замещенных 3-арил (метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов

3.1. Реакции 1,2,4-оксадиазолов с сохранением гетероцикла

3.1.1. Взаимодействие замещенных 5-динитрометал-З-фенил- 1,2,4-оксадиазолов с арилэтенами
3.1.2. Взаимодействие замещенных 3-арил(метил)-5-нитрометил- 1,2,4-оксадиазолов с алифатическими диазосоединениями
3.1.3. Взаимодействие З-арил-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов с 1,1 -дифенил(диалкил)замещенными гидразина
3.1.4. Реакции гидроксиметилирования замещенных 3-арил- 5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов формальдегидом
3.1.5. Реакции солеобразования и кислотного гидролиза замещенных 3-арил(метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов
3.2. Реакции с расщеплением 1,2,4-оксадиазольного гетероцикла
3.2.1. Реакции восстановления замещенных 3-арил(метил)-5 нитрометил-1,2,4-оксадиазолов
3.3. Реакции модификации замещенных 3-арил(метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов
Глава 4. Биологическая активность 3,5-замещенных 1,2,4-оксадиазолов (литературный обзор)
4.1. Биологическая активность замещенных 3-арил(метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов
4.1.1. Противомикробная активность замещенных З-арил(метил) 5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов и гидразонов нитро- 1,2,4-оксадиазол-5-карбальдегида
4.1.2. Антимикобактериальная активность замещенных 3-арил (метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов и 2-нитро-1 -(4-толилсульфонил)-2- [3 -арил(метил)-1,2,4-оксадиазол] этанов
4.1.3. Гипертензивная активность 5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов и их галогеннитроалкилзамещенных
4.1.4. Психотропная активность 1-гетарил-2-нитро- (3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этанов
Глава 5. Экспериментальная часть
5.1. Методы и приборы исследования
5.2. Синтез исходных соединений, выделение и очистка продуктов реакций
5.3. Синтез замещенных 3-арил- и З-метил-5-нитрометил- 1.2.4-оксадиазоло в
5.4. Реакции замещенных 5-динитрометил-З-фенил- 1.2.4-оксадиазолов с арилэтенами
5.5. Взаимодействие 3-арил(метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов с алифатическими диазосоединениями
5.6. Реакции 3-арил-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов с 1,1-Дифенил(диалкил)замещенными гидразина
5.7. Гидроксиметилирование замещенных З-арил-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов формальдегидом
5.8. Солеобразование и кислотный гидролиз замещенных 3-арил(метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов
5.9. Реакции восстановления замещенных З-арил(метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов
5.10. Модификация замещенных 3-арил(метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов
Выводы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ

триазолам [232,233], 1,2,5-оксадиазолам [226,234], имидазолам [235], бензи-зоксазолам [236], 1,2,4-тиадиазолам [237] и другим гетероциклическим соединениям [238-342].
Перегруппировка 1,2,4-оксадиазола в 1,2,3-триазол была открыта в 1935 году П. Грамантери [243], позднее исследование перегруппировки продолжил М. Раций с сотрудниками [239,244]. Целевой 1,2,3-триазол П. Грамантери получил взаимодействием фенилгидразина с 5-метил-З-метокси-карбонил-1,2,4-оксадиазолом. Этот метод позволяет не только одностадийно конструировать 1,2,3-триазольный цикл, но и вводить в него №ацильную группу.
Как полагают авторы [302,303], перегруппировка протекает через интермедиат - гидразидное производное оксадиазола. В 1992 году В.Г. Андрианову с сотрудниками удалось осуществить аналогичную перегруппировку, исходя из гидразонного производного 1,2,4-оксадиазола [40], который был трансформирован с высоким выходом в 4,5-диамино-2-фенил-1,2,3-триазол. Однако фактический материал по данному виду перегруппировки носит ограниченный характер, что, вероятно, может быть связано с узким набором функций, вводимых в триазольный цикл этим методом.
Примером другой перегруппировки типа «азол в азол» может служить синтез 1,2,4-триазола из 5-метил-1,2,4-оксадиазол-З-ил фенилимина [232] или