Синтез новых сульфонамидов реакцией Дильса-Альдера

• Автор: Веремейчик, Яна Валерьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Калининград
• Количество страниц: 124 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

ГЛАВА 1. КЛАССИФИКАЦИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ СУБСТАНЦИЙ

1Л. Сульфаниламидные препараты 1-го поколения

1.2. Структурные особенности новейших сульфаниламидных субстанций

1.2.1. Сульфонамиды с экзофункционалом: - Б02-ЫН2; -ЫН-БОг-АИс

1.2.2. Сульфонамиды с функционалом: - Аг - Б02 - ЬШ.1 - Д2

1.2.3. Сульфонамиды с функционалом: — Аг - Б

1.2.4. Сульфонамиды с функционалом: - Аг - №4 - Б02 - Л

1.2.5. Сульфонамиды с функционалом: - Аг-N11- Б02 - Аг-

1.2.6. Сульфонамиды с функционалом: - Не! - N1?. - Б02 — Аг - и -Аг-Ш.-Б02-Не
1.2.7. Сульфонамиды с функционалом: - БСЬ)
1.2.8. Разное
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Основные положения реакции Дильса-Альдера
2.2. Синтез и структура У-сульфиниланилинов
2.3. Синтез и структура аддуктов У-сульфиниланилинов с норборненом
2.4. Синтез и структура сульфонамидов на основе аддуктов
У-сульфиниланилинов с норборненом
2.5. Синтез и структура аддуктов У-сульфиниланилинов с норборнадиеном
2.6. Синтез и структура сульфонамидов на основе аддуктов
У-сульфиниланилинов с норборнадиеном
2.7. Синтез и структура У-ацетилпроизводных тиазинсульфонамидов
2.8. Спектрально-аналитические характеристики соединений тиазинсульфинамидного и тиазинсульфонамидного рядов
2.9. Кристаллическая структура циклических сульфин- и сульфонамидов тиазинового ряда: внутри- и межмолекулярные взаимодействия
2.10. Микробиологическая активность синтезированных соединений
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Исходные вещества
3.2. Физико-химические измерения
3.3. Синтез А-сульфиниланилинов
3.4. Синтез иара-производных аддуктов норборненового ряда
3.5. Окисление шра-производных аддуктов норборненового ряда
3.6. Синтез .мета-производных аддуктов норборненового ряда
3.7. Окисление .мета-производных аддуктов норборненового ряда
3.8. Синтез «ара-производных аддуктов норборнадиенового ряда
3.9. Окисление «ара-производных аддуктов норборнадиенового ряда
3.10 Синтез /7-ацетил производных тиазинсульфонамидов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Одной из главных проблем современной органической химии является поиск новых веществ с той или иной медико-биологической активностью. Важность этой проблемы привела к тому, что это направление было выделено в самостоятельную специальность «Медицинская химия, 02.00.16», которую в соответствии с классификацией 1ЦРАС определяют как область химических исследований, «связанных с выявлением, развитием, идентификацией и исследованием механизма действия биологически активных соединений на молекулярном уровне. Главное внимание при этом направлено на лекарственные препараты, на интересы медицинской химии, распространяется также на изучение, установление и синтез метаболитов лекарств и родственных соединений» [1].
Основополагающим предметом этого направления для органической химии является рациональное создание химических субстанций с заданными медикобиологическими свойствами.
Основой современного поколения лекарственных препаратов является многочисленная группа антибиотиков, о глобальном значении которых можно и не говорить. Множественность этого типа лекарственных препаратов обусловлена одним их существенным недостатком - у микроорганизмов очень быстро вырабатывается резистентность к их действию, что очевидно обусловлено происхождением этих веществ. В настоящее время создание новых антибиотиков не успевает за мутациями бактерий и им подобных [2].
Сульфонамиды, препараты предыдущего поколения, принципиально отличаются от антибиотиков тем, что не являются природными соединениями и не имеют аналогов в природе, что в итоге обуславливает низкую резистентность микроорганизмов по отношению к ним. В свое время они были вытеснены из медицинской практики по причине своей малой селективности, по наличию достаточно неприятных побочных эффектов. Но, несмотря на ряд негативных

липидный обмен и термогенезис, а, следовательно, может быть использован для лечения пациентов, страдающих избыточным весом [91].
Соединения на основе индола давно известны своей широкой биологической активностью, такой как антибактериальная, противовоспалительная, противоопухолевая и др. Исследования в этом направлении не прекращаются, и как результат, серия новых соединений с высокой активностью по отношению к гепатиту С (62) [92].
Рак поджелудочной железы является одним из наиболее опасных среди злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. Одним из основных провоспалительных хемокинов, действующих в этом направлении, является интерлейкин 8 (СХСЬ8), следовательно, возможность его ингибирования также находится под постоянным вниманием. Учеными из Италии была проведена оптимизация тестированного раннее ингибитора СХСЬ8 (Я)-2-(4-изобутилфенил)-У-(метилсульфонил)пропанамида, что позволило увеличить время полувывода субстанции из организма до 19 часов (63) (тестирование проводилось на крысах) [93].

ЕСбоО^зАЯ) = 0.16 нмоль

ЕС50 = 6-15 нмоль
1л = 45 мин.
1і/2=19ч.