Роль мультиплексного анализа биомаркеров неоангиогенеза и воспаления при трансплантации сердца

• Автор: Стаханова, Екатерина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.24
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Роль биомаркеров неоангиогенеза и воспаления

при трансплантации сердца (обзор литературы)

1.1. Трансплантация сердца: клинические результаты

1.2. Патогенетическое и клиническое значение биомаркеров неоангиогенеза и воспаления в развитии посттрансплантационных осложнений у реципиентов сердца
1.3. Мультимаркерный подход к прогнозированию и диагностике осложнений при трансплантации сердца

1.4. Факторы роста эндотелия сосудов (УЕОР) у реципиентов

сердца
1.5. Плацентарный фактор роста (РЮБ) и его роль
при трансплантации сердца
1.6. Фактор роста тромбоцитов (РООР’) у реципиентов сердца
1.7. Фактор роста фибробластов (РОБ) у реципиентов сердца
1.8. Хемоаттрактантный белок макрофагов (МСР-1)
при трансплантации сердца
1.9. Растворимая форма лиганда СБ40 (зСО40Ь)
и ее значение при трансплантации сердца
1.10. Заключение
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование
2.2. Методы обследования пациентов
2.3. Мультиплексный анализ концентрации биомаркеров неоангиогенеза и воспаления

2.4. Методы оценки клинической эффективности лабораторных тестов
2.5. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. Мультиплексный анализ биомаркеров неоангиогенеза
и воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью,
ожидающих трансплантацию сердца
3.1. Оценка методических особенностей мультиплексного анализа концентраций биомаркеров неоангиогенеза и воспаления
у пациентов с сердечной недостаточностью
3.2. Анализ содержания биомаркеров неоангиогенеза
и воспаления у пациентов с застойной сердечной недостаточностью
3.3. Изучение связи уровня биомаркеров неоангиогенеза и воспаления, определяемого на этапе дотрансплантационного обследования, с развитием посттрансплантационных сердечнососудистых осложнений
3.4. Примеры индивидуальных различий в содержании биомаркеров неоангиогенеза и воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью, ожидающих трансплантацию сердца
Глава 4. Анализ содержания биомаркеров неоангиогенеза и воспаления у пациентов с трансплантированным сердцем
4.1. Оценка изменения уровней биомаркеров неоангиогенеза
и воспаления в сыворотке крови реципиентов после трансплантации сердца
4.2. Сравнительный анализ содержания уровней биомаркеров неоангиогенеза и воспаления у реципиентов сердца с острым
клеточным, гуморальным отторжением и васкулопатией трансплантата
Глава 5. Анализ диагностической значимости биомаркеров неоангиогенеза и воспаления при остром клеточном отторжении трансплантированного сердца
5.1. Анализ диагностической значимости УЕОР-А
5.2. Анализ диагностической значимости РЮБ-!
5.3. Анализ диагностической значимости зСП40Ь

5.4. Оценка диагностической значимости комбинированных тестов на УЕОР-А, РЮР-1 и зСО40Ь при остром клеточном отторжении трансплантированного сердца
Обсуяедение
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Литература

Взаимодействие СО40Ь с рецептором СБ40 на поверхности антиген-презентирующих клеток играет важную роль в костимуляции Т-лимфоцитов и регулирует важные механизмы отторжения/толерантности [68].
В результате многочисленных клинических и экспериментальных исследований была установлена роль эСВ40Ь как патогенетического фактора, участвующего в повреждении коронарных артерий трансплантированного сердца [12, 75, 122]. Уровень зСО40Ь, определяемый на этапе дооперационного обследования у пациентов с ИБС, коррелирует с количеством гемопоэтических стволовых клеток после ТС [38, 54, 141]. Показано, что прогноз,
характеризующийся выживаемостью без сердечно-сосудистых осложнений у реципиентов с низкими уровнями .зСО40Ь в первый год после трансплантации достоверно лучше, чем у больных с более высокими уровнями в крови этого маркера. У реципиентов сердца через 1-5 лет после ТС повышенный уровень зСП40Ь также связан с развитием осложнений - ОКО степени ЗА и персистирующим отторжением с нарушениями гемодинамики. Через 5-16 лет уровень 5СО40Ь был существенно выше у реципиентов с васкулопатией трансплантата по сравнению с реципиентами без БКАПС [12].
В последние годы получены данные о возможности пролонгирования функции трансплантата путем блокирования системы С040/С040Ь. В экспериментальных исследованиях применение моноклональных антител снижало частоту развития васкулопатии и острого отторжения пересаженных печени, почек, сердца у животных. Предполагают, что терапевтический эффект достигается за счет снижения провоспалительного и профибротического действия СП40/СБ40Ь [155]. Допустимо предположить, что лечение, направленное на блокирование С0401., может быть эффективно и в клинической практике.