Новые подходы к синтезу фуроксанов с гетероциклическими заместителями

• Автор: Ферштат, Леонид Леонидович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 211 с. : ил.

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Синтез фуразанов и фуроксанов с гетероциклическими заметителями

1.1. Синтез фуразанов и фуроксанов с гетероциклическими заместителями посредством формирования 1,2,5-оксадиазольного цикла из предшественников, содержащих гетероциклические фрагменты
1.1.1. Синтез гетарилфуразанов и гетарилфуроксанов дегидратацией или окислением глиоксимов

1.1.2. Синтез 3,4-бис(гетарил)фуроксанов димеризацией нитрилоксидов

1.1.3. Дегидратация а-нитрооксимов как метод синтеза гетарилфуроксанов

1.1.4. Другие методы синтеза гетарилфуроксанов

1.1.5. Синтез гетарилгидроксифуразанов посредством термолиза а-гидроксимино(гетарилметил)карбонилазидов
1.2. Синтез фуразанов и фуроксанов с гетероциклическими заместителями на основе реакций гетероциклизации функционально замещенных 1,2,5-оксадиазолов
1.2.1. Синтез фуразанов, связанных с гетероциклами с одним гетероатомом
1.2.2. Синтез фуразанов и фуроксанов, связанных с гетероциклами с двумя гетероатомами
1.2.3. Синтез фуразанов с бициклическими гетероциклическими заместителями
1.2.4. Синтез фуразанов и фуроксанов, связанных с гетероциклами с тремя гетероатомами
1.2.5. Синтез фуразанов и фуроксанов с тетразольными заместителями
1.2.6. Гетероциклические ансамбли 1,2,4- и 1,2,5-оксадиазолов
1.2.7. Гетероциклические ансамбли 1,3,4- и 1,2,5-оксадиазолов
1.2.8. Гетероциклические ансамбли 1,2,5-оксадиазолов
1.3. Синтез фуразанов и фуроксанов, связанных с гетероциклическими заместителями посредством гетероатомных мостиков
1.3.1. Синтез фуразанов, связанных с гетероциклическими заместителями посредством NH-мостиков
1.3.2. Синтез фуразанов, связанных с гетероциклическими заместителями посредством О-мостиков
1.3.3. Синтез фуразанов и фуроксанов, связанных с гетероциклическими заместителями посредством S-мостиков
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез фуроксанов с гетероциклическими заместителями на основе трансформаций 4-нитрофуроксанов
2.1.1. Региоселективный метод синтеза 4-нитрофуроксанов на основе домино-трансформации 2-замещенных акриловых кислот
2.1.2. Синтез гетероциклических систем, в которых фуроксановый цикл связан с фармакофорным гетероциклическим фрагментом S- и О-мостиками
2.1.3. Синтез (1Я-1,2,3-триазол-1-ил)фуроксанов
2.1.4. Циклореверсия динитрофуроксана как подход к синтезу 3-нитроазолов
2.2. Синтез фуроксанов с гетероциклическими заместителями на основе трансформаций производных фуроксанкарбоновых кислот
2.2.1. Синтез ансамблей фуроксановых и 1,3,4-оксадиазольных циклов
2.2.2. Синтез фуроксанов с гетероциклическими заместителями на основе трансформаций цианфуроксанов
2.3. Биологическая активность
2.4. Исследование термической стабильности З-алкил-4-нитрофуроксанов
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез фуроксанов с гетероциклическими заместителями на основе трансформаций 4-нитрофуроксанов
3.1.1. Синтез 4-нитрофуроксанов на основе домино-трансформации 2-замещенных акриловых кислот
3.1.2. Синтез гетероциклических систем, в которых фуроксановый цикл связан с фармакофорным гетероциклическим фрагментом S- и О-мостиками
3.1.3. Синтез (1,2,3-триазол-1-ил)фуроксанов
3.1.4. Синтез 3-нитроазолов на основе циклореверсии динитрофуроксана
3.2. Синтез фуроксанов с гетероциклическими заместителями на основе трансформаций производных фуроксанкарбоновых кислот
3.2.1. Синтез ансамблей фуроксановых и 1,3,4-оксадиазольных циклов

3.2.2. Синтез фуроксанов с гетероциклическими заместителями на основе
трансформаций цианфуроксанов
ВЫВОДЫ
БЛАГОДАРНОСТИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

Схема
Н2М ИН2 Н2Ы И=М ИН2 М3 И=М N
У-< ("ШАР. г у-( у-( 1. МаМ02, Н2304-Ас0Н. 0-5 °с _
м-0-М Н20, 70 °С И.^М 2. NaNз, Н20, 0-5 °С
124 125 (49%) 126 (46%)
/Ц-м® ,м^и0@
ЛХА N3 ЭпС!;, МеОН, П Д.АА ,МН2 (МН4)23208 9 ХА ,№
/ * «► К1^М _/ ► М' М _/
/Гъ /ГА НгОг-НгБОа */"
N. N N. ^ N.

127а (98%) 129(74%) 130(31%)
I РРЬз |тнр-н2о
м^-№п
°ч Л ,К N=PPhз

128 (24%)
Тем не менее, аминофуразан 129 способен вступать в реакцию Манниха с параформом с образованием мегиленбисаминопроизводного 131, в котором оба N11-фрагмента эффективно нитруются дымящей азотной кислотой приводя к соединению 132 с почти количественным выходом (схема 49) [82].
Схема
о Т N ын о; Т ,М® й N ®Н, Т Р о Т ,М® N N N. Т О
ы^м / 1 сн2о м®^Д / ^ —/ м-Д 40°% ныо3 г __, _/
Н V) НС1, 100°С ^ 'я ,'я АсгО. О "С ы' м' 'м
О' О о о' о'
129 (74%) 131 (90%) 132 (97%)
Аминофуразан 129 способен также вступать в реакцию окислительной конденсации с нитрозофуразаном 133 под действием дибромизоцианурата. Обработка трифторуксусной кислотой полученного азоксипроизводного 134 приводит к снятию трифторацетильной защиты с аминофуразанильного фрагмента, что позволяет ввести соединение 135 в реакцию окисления с образованием полигетероциклической структуры 136 с выходом, близким к количественному (схема 50) [83].
Схема
„ „в Л
ММ ММ г о.— // \ и
ТРА |
" |4'.о,'К| 5 «С и<Э МеОН
129 133 134 (75«/о|
N М0О *1Л 'Ц-А "Х 0° Й"
О X ,'м® N=N0 мн2 ^ "=“ ®‘- - Ч
N му у— О /-Л
°' X N N=N0 М=М ®М=М/ М^М
► М^"М V-/ П ) ( ®М- I (
Н. 9 N. Щ 0^м‘
// Л МеСИ

о о о
135 (87%) 136(96%)
Производные фуразанов 137а-с, связанные с [1,2,4]триазоло[4,3-6]тетразиновой бициклической системой, были синтезированы на основе внутримолекулярной