Сывороточный Her-2/neu у больных первичным раком молочной железы

• Автор: Широкий, Вячеслав Павлович
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 101 с. : 8 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВКД - внеклеточный домен

ИГХ - иммуногистохимический анализ

ММП - матриксная металлопротеаза

МРМЖ - метастатический рак молочной железы

ПРМЖ - первичный рак молочной железы

РМЖ - рак молочной железы

РЭФР - рецептор эпидермального фактора роста

ФРЭС - фактор роста эндотелия сосудов

ЭФР - эпидермальный фактор роста

CISH - chromogenic in situ hybridization

FDA - американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов FISH - fluorescent in situ hybridization
HER-2/ием - рецептор эпидермального фактора роста 2 типа

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Основные представления о рецепторе НЕЛ-2/«ем
1.2 Герцептин (трастузумаб) - препарат, направленно
действующий на НЕЛ2/пеи
1.3 Методы определения НЕЛ-2/пеи
1.4 Сывороточный НЕЛ-2 /пей как прогностический фактор
1.5 Сывороточный НЕЛ-2/;?ег7, как фактор,
предсказывающий ответ на проводимое лечение
1.6 Концентрации НЕЛ-2/лег/ в сыворотке крови и раннее рецидивирование
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Характеристика больных
2.2 Принцип формирования групп для иммуноферментного анализа
2.3 Получение сыворотки крови
2.4 Иммуноферментный анализ
2.5 Статистический анализ
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Взаимосвязь экспрессии рецептора НЕЛ-2 /пей с клинико-морфологическими особенностями первичного рака молочной железы
3.2 Взаимосвязь уровня сывороточного НЕЛ-2/пем с клинико-мор-фо-логическими особенностями первичного рака молочной железы
3.3 Сравнение содержания сывороточного НЕЛ-2/нем в крови
больных РМЖ до и после оперативного лечения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ:
Заболеваемость раком молочной железы (РМЖ), в последнее время, неуклонно растет: за период с 1996 по 2004 гг. прирост контингентов больных РМЖ в России составил 44,3%. Наряду с этим, повышается осведомленность женского населения о необходимости самообследования и диспансеризации, происходит усовершенствование диагностического оборудования, разрабатываются оптимальные алгоритмы диагностики и лечения. Результатом проводимой работы, в конечном счете, является поступательное улучшение результатов лечения (2).
Стандартными прогностическими факторами, позволяющими планировать течение РМЖ, до настоящего времени остаются такие параметры как: возраст больной, размер опухоли, изменения в периферических лимфатических узлах, гистологический тип опухоли, степень злокачественности, рецепторы эстрогена и прогестерона, данные проточной цитофлюорометрии(4).
Проведение как неоадьювантной, так и адьювантной системной и местной терапии не безразлично для больной, и ее применение должно быть четко определено. В связи с этим, а также благодаря появлению новых препаратов направленного действия, в последнее время усиливается роль исследования биологических маркеров для определения тактики лекарственной терапии и прогноза течения РМЖ (3).
Белок ННР-2/пеи, продукт онкогена сегЬВ-2, принадлежит к семейству четырех трансмембранных рецепторных тирозинкиназ, называемому по своему наиболее известному представителю семейством рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР). Основной особенностью рецепторных тирозинкиназ является трансмембранная локализация и необходимость во взаимодействии с соответствующим лигандом (активирующим фактором) для реализации киназной активности и последующих биологических эффектов (ми-тогенного, антиапоптотического и др.). После активации рецепторы семейства РЭФР образуют гомо- и гетеродимеры, при этом во многих случаях наи-

Рисунок 6. Экспрессия рецептора НЕК-2/пей в первичной опухоли 171 больной РМЖ.

| 60 О

с 30 20 10
0 1+ 2+ 3+
Экспрессия НЕЦ-2/пеи
На следующем этапе была проанализирована зависимость экспрессии рецетора ШК-2/пеи от клинических параметров.
Таблица 7. Экспрессия рецептора НЕК-2 /пей в зависимости от возраста больных РМЖ.
Возраст Экспрессия Нег-2/пеи
2+/3+ 0/1+ Вся группа
до 40 лет 3 (23,1%) 10(76,9%) 13 (7,6%)
40-55 лет 16(19,3%) 67 (80,7%) 83 (48,5%)
после 55 лет 11 (14,66%) 64 (85,33%) 75 (43,9%)
Итого 171(100%)
В группе 0/1+ средний возраст составил 54 ±11, медиана 53 года; в группе с экспрессией 2+/3+ - 54+12; медиана 52 года. Как следует из данных в табл. 7, отмечается снижение процента НЕК-2/лен-положительных опухолей

48

20
10
гп