Экспериментальное исследование противокашлевой активности сверхмалых доз антител к морфину и медиаторам воспаления (брадикинин, серотонин, гистамин)

• Автор: Зак, Марк Самуилович
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 142 с.

Оглавление
Введение

Глава 1, Обзор литературы

1.1 Патогенетические механизмы кашля

1.2 Современные лекарственные препараты, использующиеся для лечения кашля

1.3 Биологическая активность веществ в сверхмалых дозах

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к морфину

3.1.1 Исследование противокашлевой активности потенцированных антител к морфину на модели кашля, индуцированного лимонной кислотой
3.1.2 Исследование противокашлевой активности потенцированных антител к морфину на модели кашля, индуцированного капсаицином
3.2 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к брадикинину
3.2.1 Исследование влияния препарата АТБ на кашлевой рефлекс морских свинок на модели кашля, индуцированного лимонной кислотой
3.2.2 Исследование влияния препарата АТБ на кашлевую реакцию морских свинок на модели капсаипин-индунированного кашля
3.3 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к брадикинину на модели кашля, вызванного капсаицином у сенсибилизированных овальбумином морских свинок
3.4 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к гистамину
3.4.1 Исследование влияния препарата АТГ на кашель у морских свинок, индуцированный лимонной кислотой
3.4.2 Исследование влияния препарата АТГ на кашель у морских свинок на модели кашля, индуцированного капсаицином
3.5 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к серотонину
3.5.1 Исследование влияния препарата АТС на кашель у морских свинок на модели кашля, индуцированного лимонной кислотой
3.5.2 Исследование влияния препарата АТС на кашель у морских свинок на модели кашля, индуцированного капсаицином
3.6 Изучение бронхолитической активности сверхмалых концентраций антител к серотонину и гистамину на моделях серотонин- и гистамин-индуцированной контрактуры изолированной трахеи морских свинок
Заключение
Выводы
Список литературы

Условные обозначения
5-НТ — 5-hydroxytryptamine, серотонин
АСЕ — Angiotensin converting enzyme, ангиотензин-превращающий
фермент
еААТ — Естественные аутоантитела
NTS — Nucleus tractus solitarius (ядро одиночного пути)
АТБ — антитела к брадикинину
АТГ — антитела к гистамину
ATM — антитела к морфину
АТС — антитела к серотонину
БАВ — Биологически активные вещества
иАПФ — Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента
КР — Кашлевые (туссогенные) рецепторы
МГ — морфина гидрохлорид
СМД — Сверхмалые дозы
ХОБЛ — Хронические обструктивные болезни легких

Введение
Актуальность проблемы
Проблема управления кашлем и в настоящее время не утратила своей значимости (Чучалин А.Г. и др., 2000). Необходимость подавить кашлевую реакцию появляется при наличии сухого непродуктивного кашля (воспаление дыхательных путей, особенно верхних, надгортанных отделов, механическое воздействие на рефлекторные зоны; бронхоспазм, кардио- и ангиогенные нарушения в легких и др.). Серьезной проблемой является лечение кашля, возникающего на фоне применения ингибиторов ангиотензин -превращающего фермента (Чучалин А.Г. и др., 2000, Вилковыский Ф.А. 1997). В некоторых случаях приходится подавлять кашель центрального происхождения (психогенный кашель). Пациенты в тяжелом состоянии, с патологией ЦНС нуждаются в подавлении даже продуктивного кашля (угроза аспирации) (Чучалин А.Г. и др., 2000). В педиатрической практике противокашлевые средства применяется при лечении коклюша (Самсыгина Г.А. и др., 1999).
Важно подчеркнуть, что подавляющее большинство противокашлевых средств вызывает целый ряд побочных эффектов. Так, опиоидные препараты (кодеин, декстраметорфан) могут вызывать формирование лекарственной зависимости (Banerji S. et al, 2001; Bern JL. et al., 1992), оказывать угнетающее действие на дыхание, моторику кишечника, нарушать оккуло-моторную координацию (Bradley CM et al., 1986). При использовании неопиоидных противокашлевых препаратов центрального и периферического могут развиваться сонливость, тошнота, головокружение, аллергические реакции; в ряде случаев возможно формирование толерантности. С учетом указанных особенностей применение подобных средств у детей раннего возраста, у больных с нарушениями функции ЦНС и печени, а также при беременности ограничено. В связи с этим актуальным является поиск новых

Отмечают следующие особенности действия СМД веществ (Табл. 4, Сазанов Л.А., Зайцев С.В 1992; Бурлакова Е.Б. 1999):
Таблица 4. Особенности действия СМД веществ
Кинетические аспекты 1. — Наличие выраженного эффекта при необычайно низких концентрациях (на 4-6 и более порядков меньших, чем известные константы диссоциации);
2. — Действие сверхмалой концентрации на фоне большей концентрации того же вещества, присутствующего эндогенно;
3. — Нелинейная, полимодальностная зависимость эффекта от дозы (концентрации), в большинстве случаев наблюдающиеся максимумы активности чередуются с так называемыми «мертвыми зонами».
Фармако- динамические аспекты 1. — Неустойчивость величины эффекта и его «знака», при этом часто направленность действия СМД вещества зависит от начальных характеристик объекта:
2. — «Расслоение» свойств биологически активного вещества по мере уменьшения его концентрации, при этом еще сохраняется терапевтическая активность, но исчезают побочные эффекты;
3. — Изменение реактивности и чувствительности биологического объекта к действию разнообразных агентов (как в больших дозах, так и в СМД) после воздействия на него фактором в СМД.
В связи с тем, что выявленные особенности являются общими для самых разных систем (вещество в сверхмалой дозе и объект воздействия) исследователи предлагают выделить эффекты СМД в отдельный класс явлений и рассматривать их в целом (Сазанов Л.А., Зайцев С.В., 1992). В настоящее время не сформировалось единой теории, объясняющей явление