Хронический атрофический гастрит и проблема скрининга предраковых изменений слизистой оболочки желудка

• Автор: Котелевец, Сергей Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 193 с. : 49 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИЦ,

ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗЛ. Диагностика H.pylori-инфекции на основе уреазной активности микроорганизма

3.2. Методика иммуноферментного исследования концентраций пепси-ногена-1 и гастрина-17 и выявления анти-H.pylori-IgG в сыворотке крови

3.3. Western Blot - анализ

3.4. Методика морфологического исследования слизистой оболочки желудка
3.4.1. Эндоскопическое исследование пациентов
3.4.2. Методика гистологического исследования слизистой оболочки желудка
3.5. Методы статистического анализа
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ПАТОГЕННОСТИ HELICOBACTER PYLORI И ОСОБЕННОСТЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ОТВЕТА ПАЦИЕНТОВ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ (собственные данные)
4.1. Качественное определение продукции специфических сывороточных IgG к антигенам Helicobacter pylori
4.2. Количественное определение титров специфических сывороточных IgG к антигенам Helicobacter pylori
4.3. Изучение гуморального ответа пациентов на серотипы Н.pylori при хроническом атрофическом гастрите, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и при раке желудка
4.4. Сравнительная характеристика фенотипов гуморального ответа при хроническом атрофическом гастрите, язвенной болезни желудка и 12-
перстной кишки и при раке желудка
ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АТРОФИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ И ИХ СВЯЗЬ С ФАКТОРАМИ ПАТОГЕННОСТИ H.pylori (собственные данные)
5.1. Эндоскопические признаки повреждения слизистой оболочки желудка при H.pylori-ассоциированном хроническом гастрите
5.2. Гистологические признаки повреждения слизистой оболочки желудка при H.pylori-ассоциированном хроническом гастрите
5.2.1. Характеристика атрофических изменений слизистой оболочки желудка
5.2.2. Выявление кишечной метаплазии в слизистой оболочке желуд-

5.2.3. Оценка степени выраженности дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка
5.2.4. Оценка степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка
5.3. Сопоставление результатов рутинного эндоскопического, хромоэндоскопического и гистологического методов выявления морфологических изменений слизистой оболочки желудка
5.4. Корреляционный анализ результатов морфологического исследования с патогенными характеристиками H.pylori, изученными методом
Вестерн-блоттинга
ГЛАВА 6. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ ПРИ АТРОФИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ И КИШЕЧНОЙ МЕТАПЛАЗИИ
6.1. Морфо-функциональные сопоставления в контрольной группе и при хроническом неатрофическом гастрите
6.2. Морфо-функциональные сопоставления при мультифокальном хроническом атрофическом гастрите
6.3. Морфо-функциональные сопоставления при антрум-доминирующем хроническом атрофическом гастрите
6.4. Морфо-функциопальные сопоставления при корпус-доминирующем хроническом атрофическом гастрите
6.5. Морфо-функциональные сопоставления при хроническом атрофическом гастрите при эндоскопическом исследовании по схеме Kimura-Takemoto
6.6. Морфо-функциональные сопоставления при развитии кишечной метаплазии на фоне H.pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита
ГЛАВА 7. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
7.1. Результаты исследования посредством диагностической тест-панели
при различных видах гастродуоденальной патологии
7.2. Сравнительный статистический анализ полученных результатов
ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ КМ - кишечная метаплазия СОЖ - слизистая оболочка желудка
cagA - ген H.pylori, кодирующий цитотоксин-ассоциированный протеин
CagA - цитотоксин-ассоциированный протеин H.pylori
G-17 - гастрин
H.pylori — Helicobacter pylori
PG-1 - пепсиноген
vacA - ген H.pylori, кодирующий вакуолизирующий цитотоксин
VacA - вакуолизирующий цитотоксин H.pylori
ЯБЖ - язвенная болезнь желудка
ЯБДК - язвенная болезнь 12-перстной кишки

H.pylori и ряда бактериальных субъединиц, в особенности, CagA и HSP 60, используется в серодиагностике активной H.pylori-инфекции [142]. Остается непонятным, однако, можно ли при помощи этих антител отличить пациентов с симптомами заболевания от асимптоматических носителей. В некоторых исследованиях выявление антител к H.pylori hsp 60 или CagA коррелировало, соответственно, со степенью активности гастрита или степенью атрофии СОЖ [262,313]; в других исследованиях такая корреляция не обнаруживалась [230,253]. Тем не менее, Kato et al, [156] выявили значительное снижение титров anti-H.pylori IgA и IgG по меньшей мере через 6 месяцев после полной эрадика-ции микроорганизма, хотя около половины пациентов оставались серопозитивными через 1 год после эрадикации.
Поиск новых серологических маркеров вирулентности H.pylori привел к установлению Chua Т. S. и соавт [75] своеобразного феномена взаимодействия иммунной системы организма хозяина и вирулентных факторов H.pylori. Авторы изучили 44 случая рака желудка методом ELISA с выявлением в сыворотке крови пациентов специфических IgG против известных факторов вирулентности
H.pylori. Наиболее значимые закономерности получены в отношении двух антигенов H.pylori - антигена массой 35 кДа, известного как жгутиковый антиген, и антигена массой 19,5 кДа, являющегося одним из уреазо-ассоциированных антигенов H.pylori. Среди исследуемых лиц H.pylori-серопозитивность составила 90,9% по сравнению с 50,2% в контрольной группе, состоящей из 261 человека. У H.pylori-серопозитивных пациентов мужского пола, страдающих раком желудка, по сравнению с контрольной группой выявлена значительно более низкая серореактивность к антигену H.pylori массой 35 кДа и, напротив, значительно более высокая серореактивность к антигену H.pylori массой 19,5 кДа. На основании исследований авторы предложили выделять так называемые «фенотипы иммунного ответа пациента», с различной степенью риска развития рака желудка при H.pylori-асоциированном повреждении слизистой оболочки желудка.