Эффективность противовирусной терапии хронического HCV гепатита пегилированным интерфероном \Na-2a у женщин репродуктивного возраста

• Автор: Гогова, Лариса Мухамедовна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКЕ, МЕХАНИЗМАХ

ХРОНИЗАЦИИ, ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО

НСУ-ГЕПАТИТА

1.1 Современные представления о биологии НСУ и этиопатогенезе

хронического НСУ - гепатита

1 .Распространенность и естественное течение хронического НСУ-гепатнта

1.3. Этиопатогенентическая терапия хронического НС - гепатита

1.4. Особенности фармакологической динамики и кинетики пепшированного интерферона а-2а (40 кОа) “ПЕГАСИС”
1.5. Влияние беременности на течение хронического НСУ- гепатита
1 .б.Влияние НСУ- инфекции на течение беременности и ее исходы
ГЛАВА
МА ТЕР НАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Общая характеристика пациенток и методы обследования
ГЛАВА
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО НСУ-
ГЕПА ТИТА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА
ГЛАВА
ЭТИОПА ТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО НСУ-ГЕПАТИТА
4.1.Комбинированная терапия хронического НСУ— гепатита
пегилированным интерфероном а-2а в сочетании с рибавирином
ГЛАВА
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С ХРОНИЧЕСКИМНСУ-ГЕПАТИТОМПОСЛЕ ПРОВЕДЕННОЙ ТЕРАПИИ.

ГЛАВА
ВЛИЯНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО НСУ-
ГЕПАТИТА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Список сокращений
HCV- вирус гепатита С
HBV- вирус гепатита В
HDV— вирус гепатита — дельта
HGV— вирус гепатита G
EBV- вирус Эпштейн
CMV- вирус цитомегалии
HerpV I- вирус простого герпеса I типа
anti- lg G/M- антитела класса иммуноглобулинов G/M
HBsAg- поверхностный антиген вируса гепатита В
I IBeAg- е- антиген вируса гепатита В
NS 3/4/5 — неструктурные антигены вируса гепатита С
Core- HCV— сердцевинный антиген вируса гепатита С
PCR- полимеразная цепная реакция
QPCR- количественная полимеразная цепная реакция
RNA— рибонуклеиновая кислота (РНК)
DNA- дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)
LKM- 1— печень/почки микросомальные антител
ELISA- иммуноферментный анализ
АЛТ— аланиновая трансаминаза
ACT- аспарагиновая трансаминаза
ВЗРП- внутриутробная задержка развития плода
ЧСС- частота сердечных сокращений
И111111- инфекции передаваемые половым путем
УВО- устойчивый вирусный ответ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования.
Хронические диффузные заболевания печени часто встречаются у женщин детородного возраста. Наиболее частой формой поражения печени является хронический гепатит вирусной этиологии, более редкими -аутоиммунный и лекарственный гепатит, холестатические формы поражения (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит), алкогольное поражение печени, неалкогольный стеатогепатит (на фоне ожирения, сахарного диабета), болезнь Вильсона-Коновалова и другие.
Последние десятилетия ознаменованы ростом числа инфицированных и страдающих вирусными хроническими заболеваниями печени, особенно среди лиц молодого возраста, а также появлением ряда новых лекарственных препаратов, позволяющих проводить успешное этиопатогеиетическое лечение некоторых форм поражений печени. Это ведет к увеличению числа беременных и рожениц среди женщин страдающих хроническими заболеваниями печени.
Хронический гепатит С на сегодняшний день является актуальной медико-социальной проблемой, что связано с широким его распространением, объективными трудностями в его диагностике и тяжелыми последствиями (формирование цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы и т.д.). По данным Национального Института Здоровья США на 1999 год в 7 странах Северной и Южной Америки насчитывается около 13,1 млн. человек инфицированных вирусом гепатита С [136]. Схожая статистика распространенности хронической ПСУ- инфекции и в странах Европы [26,27,138]. Проблема с широким распространением данного заболевания, кроме того, связана с продолжающимися работами по совершенствованию методов его диагностики и лечения.
Особую категорию больных с гепатитом С представляют женщины репродуктивного возраста, так как, до сих пор остаются мало изученными

льдом на 2 часа, через 6 часов контролировались показатели гемограммы: гемоглобин, гематокрит, содержание эритроцитов.
11.Морфологическое и гистохимическое исследование печеночного биоптата.
Материал, полученный в результате пункцпонной биопсии печени, заливался в парафин. С каждого блока приготовлялось около 25- 30 срезов, смонтированных на нескольких стеклах по группам в зависимости от вида предполагаемой окраски. Окрашивание материала проводилось гематоксилин- эозином, на жир, гликоген и соединительную ткань. Дополнительно применялись окраска на HBs Ag с пероксидазой в материале, фиксированном в 10% формалине и залитом в парафин по Sawa Y, 1982. После приготовления серии стекол с препаратами срезов печеночной паренхимы оценивались индекс гистологической активности- ИГА и индекс фиброза- ИФ (METAVIR, 1999).
12.Полимеразная цепная реакция (PCR): качественное и количественное определение IICVRNA в биологических средах пациенток.
Методом PCR проводился контроль вирусной нагрузки сыворотки крови, печеночного биоптата, лимфоцитов периферической крови, предусматривавший качественно- количественную детекцию генетического материала- HCV RNA. Использовалось стандартное оборудование фирмы "Biometra- III" (Германия) для проведения PCR. Исследование биологических сред методом PCR проводилось с введением в пробу внутреннего стандарта, что позволило провести количественную оценку уровня вирусной нагрузки, представленной в логарифмическом выражении. Для проведения качественно- количественного анализа HCV RNA использовались "in- house" праймеры, предоставленные НИИ эпидемиологии. Режим выделения генетического материала был стандартным, амплификация проходила в температурном режиме по каждому из заданных параметров, количественная детекция и собственно выделение искомого продукта в пробах проводилась в агарозном геле.