Экспериментально-морфологическое обоснование эффективности антиоксидантных препаратов при лечении синдрома энтеральной недостаточности

• Автор: Чукина, Ольга Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.01.17
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Оренбург
• Количество страниц: 107 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Синдром энтеральной недостаточности: клиникоморфологические аспекты патогенеза и лечения (обзор литературы)

Глава 2. Материал и методы исследования

2 Л. Общие сведения об объеме и структуре исследований

2.2. Методики морфологических исследований.

2.3. Методы статистического анализа результатов Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая оценка состояния экспериментальных животных

3.2. Морфофункциональные изменения в гистологических структурах тонкого отдела кишечника и печени при синдроме энтеральной недостаточности (СЭН)
3.3. Оценка репаративных гистогенезов в тонкой кишке и печени экспериментальных животных в условиях традиционной терапии и при использовании рекомбинантной супероксидцисмутазы, аскорбиновой кислоты и их комбинации
3.4. Структурно-функциональная характеристика гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы (ГГНС) и ее роль в реализации репаративных процессов при СЭН в условиях применения антиоксидантных препаратов
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Синдром энтеральной недостаточности (СЭН) является важным патогенетическим компонентом гнойного перитонита, во многом обусловливающим развитие эндогенной интоксикации, полиорганной недостаточности, значительно снижающих эффективность лечения пациентов с неотложной абдоминальной патологией (Лаберко Л.А. с соавт., 2004; Алешин Д.А., 2009; Сергиенко В.И. с соавт., 2012). Интерес современной медицинской науки к проблеме СЭН продиктован отсутствием единых подходов к его профилактике и комплексному лечению.
Ведущую патогенетическую роль в развитии СЭН играет активация липопероксидации, возникающая при нарушении микроциркуляции и ишемии кишечной стенки (Ефименко Н.А. с соавт., 2003; Sullins К.Е. et al., 2004; Ozguner LF. et al., 2006). Повышение уровня активных форм кислорода при острых хирургических заболеваниях сопровождается угнетением антиоксидантной системы организма, что обосновывает целесообразность применения в лечении энтеральной недостаточности препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами (Юдакова О.В. с соавт., 2004; Аксенова А.А., 2008).
Одним из главных ферментов антиоксидантной защиты в организме человека является супероксиддисмутаза (СОД), которая эффективно снижает уровень агрессивных форм метаболитов кислорода (Alscher R.G. et al., 2002). В ФГУП «Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов» Федерального медико-биологического агентства РФ (г. Санкт-Петербург) разработан ферментный лекарственный препарат Рексод®, обладающий антиоксидантным, антицитолитическим и противовоспалительным действием, основным веществом которого является рекомбинантная СОД человека (РСОД).
Активация процессов липопероксидации при разлитом перитоните ведёт
к быстрому истощению факторов антиоксидантной системы, в том числе и

аскорбиновой кислоты — ключевого антиоксиданта плазмы крови (Илларионов М.Ю., 2004; Musil F. et al., 2005). Аскорбиновая кислота является одним из наиболее изученных и часто применяемых в медицине гидрофильных антиоксидантов.
На сегодняшний день установлена важная роль гипоталамо-гипофизарной нейроскреторной системы при ряде патологических состояний и заболеваний, как регулятора неспецифических механизмов адаптации в ответ на стрессовые факторы различной природы (Поленов А.Л., 1994; Ермолов A.C. с соавт., 2005; Стадников A.A. с соавт., 2001, 2012). Однако, особенности нейроэндокринных процессов на гипоталамо-гипофизарном уровне при лечении СЭН антиоксидантами ранее не изучались.
В современной медицине нет единого мнения о методах лечебной коррекции СЭН и показаниях к их применению. Практическая значимость подобных исследований продиктована необходимостью раскрытия патогенетических механизмов СЭН и поиска универсального перспективного решения этой проблемы. Все вышеизложенное послужило обоснованием проведения настоящего исследования.
Цель исследования - экспериментально-морфологическое обоснование эффективности антиоксидантных препаратов при синдроме энтеральной недостаточности в аспекте регуляторных влияний гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы на репаративные процессы в тонкой кишке, печени.
Задачи исследования:
1. Изучить морфологические изменения со стороны тонкой кишки, печени при синдроме энтеральной недостаточности в условиях экспериментального калового перитонита у морских свинок-самцов.
2. Определить динамику репаративных процессов в тонком отделе кишечника и печени исследуемых животных при использовании рекомбинантной супероксиддисмутазы, аскорбиновой кислоты и их комбинации.

Обезвоживание проводили в ацетоне с нарастающей концентрацией и последующей заливкой кусочков в смолу ЭПОН-812. После изготовления полутонких объектов (1 мкм), ультратонкие срезы приготавливали на ультратоме LKB-5 (Bromma, Sweden). В дальнейшем срезы подвергли двойному контрастированию: в 2%ном водном растворе уранила ацетата при +37°С в течение 2 часов и цитрате свинца (Reynolds Е., 1963). Изучение объектов и фотографирование их осуществляли с помощью электронного микроскопа ЭВМ 100 АК (Россия) при увеличениях ><7000-48000.
2.3. Методы статистического анализа результатов.
Статистическая обработка полученных результатов исследования проводились с помощью программного комплекса Windows (Excel) и BioStat 2009. Полученные количественные данные подвергались статистической обработке с определением стандартной ошибки среднего (ш).
Использовался метод вариационной статистики с оценкой по критерию Манна-Уитни-Вилкоксона (Зайцев В.М. с соавт., 2003).