Патогенетическое обоснование и результаты противовирусной терапии при хроническом гепатите С у детей

• Автор: Ковалев, Олег Борисович
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 207 с. : 14 ил.

Оглавление.
Введение
Глава 1. Современные представления о хроническом гепатите С у детей и методах его лечения (обзор литературы)

Глава 2. Общая характеристика наблюдавшихся больных и методы их обследования

2.1. Характеристика наблюдавшихся больных с хроническим гепатитом С у детей

2.2.Методы обследования

Глава 3. Клиническая классификация и течение хронического гепатита

С у детей
Глава 4. Патогенетическое обоснование противовирусной и иммунокорригирующей терапии при хроническом гепатите С у детей
4.1. Репликативная активность возбудителя (РНК НСУ) в динамике хронического гепатита

4.2. Функциональные изменения клеток системы мононуклеарных фагоцитов - макрофагов при хроническом гепатите С у детей
4.3. Система интерфероногенеза при хроническом гепатите

Глава 5. Концепция патогенеза хронического гепатита С
Глава 6. Оценка характера течения хронического гепатита С у детей, леченных и нелеченных препаратами рекомбинантного интерферона в соответствии с международными стандартами
6.1. Влияние рекомбинантного интерферона-альфа на показатели системы мононуклеарных фагоцитов
6.2. Влияние терапии рекомбинантным интерфероном-альфа на уровень репликативной активности HCV
6.3. Влияние терапии рекомбинантным интерфероном-альфа на активность процесса в печени у детей с хроническим гепатитом С в динамике наблюдения
6.4. Влияние терапии рекомбинантным интерфероном-альфа на выраженность фиброза печени у детей с хроническим гепатитом С в
динамике наблюдения
Глава 7. Эффективность различных способов использования интсрферонотерапии при хроническом гепатите С у детей
7.1. Монотерапия Вифероном хронического i епатита С у детей

7.2. Комбинированная терапия Вифероном с Фосфогливом хронического гепатита С у детей
7.3. Комбинированная терапия Вифероном с Ремантадином хронического гепатита С у детей

7.4. Определение чувствительности к конкретному препарату с помощью показателей функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов у больных

7.5. Алгоритм лечения и схемы дифференцированной терапии хронического гепатита С у детей
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
ГС - гепатит С
ВГС - вирусный гепатит С.
ОГС - острый гепатит С.
ХГС - хронический гепатит С.
ИФА — иммуноферментный анализ.
ПЦР- полимеразная цепная реакция.
ИФН - интерферон.
НСУ - вирус гепатита С.
анти - НСУ - антитела к вирусу гепатита С.
РНК НСУ - рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С. - иммуноглобулин.
АлАТ - аланинаминотрансфераза.
АсАТ - аспартагаминотрансфераза.
СМФ - система мононуклеарных фагоцитов.
5-Н — 5-нуклеотидаза.
ПФИ - показатель фагоцитарного индекса.
АВР - асептическая воспалительная реакция.
УЗИ - ультразвуковое исследование.

значительны и исчезли после прекращения лечения (Piazza М., et al
(1993).
Применение интерферона длительными курсами у некоторых больных вызывает выраженные побочные действия, но лишь при дозе свыше 3 млн.МЕ трижды в неделю. Максимальная доза, использованная при лечении составляла 10 млн.МЕ. шестикратно в течение недели и вызвала следующие побочные эффекты: гриппоподобный синдром (свыше 90% больных) и
выпадение волос (у 21%). Следует отметить, что все побочные эффекты от применения интерферонов носят обратимый характер (lino S., 1993).
По окончании терапии больных ХГС 6-тимесячными курсами альфа-2Ь-интерферона установлено, что у 8 из 9 больных значительно уменьшилась выраженность клинических
проявлений болезни, улучшились лабораторные показатели, нормализовались некоторые иммуннологические показатели (соотношение CD4/CD8)(Ferri С., et al., 1993). При проведении интерферонотерапии отмечено снижение активности NIC-клеток уже через сутки после первой иньекции (Donohue S.М., et al., 1993).
В других публикациях, посвященных лечению ХГС, применялся ИФН-альфа из расчета суточной дозы от 3 до 10 млн МЕ/м2 курсами от 6 до 12 мес. (F.Bortolotti et al, 1995, M.Marcellini et al, 1997, M Ruis Moreno et al, 1992). Так, по данным M.Ruis-Moreno с соавт. (1992), после 6-месячного курса интерфероном-альфа в суточной дозе 3 млн МЕ/м2 стабильная ремиссия констатирована в 45% случаев. В то же время F.Bortolotti с соавт. (1995) при назначении ИФН-альфа в дозе 5 млн МЕ/м2 после 12-месячного курса в 43% наблюдали лишь первичную ремиссию; в дальнейшем у