Особенности патогенеза и факторы риска осложнений при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами у больных остеоартрозом (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Коломиец, Елена Витальевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 152 с. : 15 ил.

Оглавление

Страница
Введение 5'

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Эпидемиология и социально-экономическое значение остеоартроза

1.2 НПВП в лечении остеоартроза

1.3 Осложнения НПВП-терапии

1.4 Факторы риска осложнений лечения НПВП

1.5 Роль простагландинов и оксида азота в регуляции функций органов пищеварения

1.6 Лечение и профилактика НПВП-гастропатий

Глава 2 Клиническая характеристика больных и методы исследования
2.1 Клиническая характеристика больных
2.2 Дизайн клинического исследования
2.3 Дизайн экспериментального исследования
2.4 Клинические методы обследования
2.5 Инструментальные методы исследования
2.6 Лабораторные методы исследования
2.7 Статистическая обработка результатов исследования
Результаты собственных исследований
Глава 3 Результаты экспериментальных исследований
3.1 Результаты экспериментального наблюдения за животными
3.2 Изменение синтеза простагландинов в тканях органов пищеварения у крыс на фоне введения НПВП
3.3 Уровень оксида азота в крови экспериментальных животных
3.4 Морфологические изменения в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и печени у крыс на фоне введения НПВП
Глава 4 Результаты клинического наблюдения за больными остеоартрозом, принимавшими НПВП
4.1 Клиническая эффективность лечения остеоартроза НПВП
4.2 Влияние НПВП на развитие симптомов НПВП-гастропатии
4.3 Влияние НПВП на эндоскопические изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта
4.5 Влияние НПВП на уровень артериального давления
4.6 Изменение клинико-лабораторных показателей на фоне приема НПВП
4.7 Морфологические изменения в слизистой оболочке желудка и толстой кишки у больных остеоартрозом на фоне приема НПВП

Глава 5 Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и толстой кишки, уровень простациклина и оксида азота в крови
5.1 Изменение синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудочно-кишечного факта под влияние НПВП-терапии
5.2 Влияние приема НПВП на уровень оксида азота и простациклина в крови больных остеоартрозом
5.3 Влияние изменений синтеза простагландинов и оксида азота на возникновение эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных, принимавших НПВП
Г лава 6 Лечение осложнений, возникших у больных остеоартрозом при приеме НПВП
6.1 Клиническая характеристика больных
6.2 Лечение НПВП-гастропатии
6.3 Лечение НПВП-гепатопатии
Глава 7 Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АЛТ аланиновая аминотрансфераза
ACT аспарагиновая аминотрансфераза
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
ВАШ визуальная аналоговая шкала
ГГТП гаммаглутамилтранспептидаза
ГУ геберденовские узелки
ГКС глюкокортикостероиды
ГЭРБ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ИБС ишемическая болезнь сердца
ип индекс повреждения
ипп ингибиторы протонной помпы
нпвп нестероидные противовоспалительные препараты
ОА остеоартроз
пг простагландины
САД систолическое артериальное давление
СрДАД среднее диастолическое артериальное давление
СрСАД среднее систолическое артериальное давление
УЗИ ультразвуковое исследование
ЦОГ циклооксигеназа
ЩФ щелочная фосфотаза
ЭГДС эзофагогастродуоденоскопия
HP Helicobacter pylori
NO оксид азота
SODA Severity of Dyspepsia Assessment (строгая оценка диспепсии)
WOMAC Western Ontario and McMaster Universities Index

с достаточным количеством жидкости, особенно при использовании капсулированных форм, значительно снижает вероятность контактного раздражающего действия этих лекарств.
Основное же ульцерогенное действие НПВП определяется их системным действием, проявляющимся после всасывания их в кровь [13, 27]. При этом нет существенной разницы, каким способом препарат поступил в организм пациента. Имеются сообщения о возможности развития язвенно-эрозивного поражения слизистой оболочки ЖКТ при парентеральном или ректальном применении НПВП [27].
Однако до сих пор во многих руководствах рекомендуется при выявлении этой патологии изменение формы приема НПВП как одно из важнейших терапевтических мероприятий [39]. Представляется, что этот подход не лишен недостатков. Период внутримышечного введения НПВП не может продолжаться долго и пациент, после курса противоязвенного лечения, вынужден будет вернуться к пероральному приему этих лекарств, вновь создавая условия для развития гастропатии. При длительном использовании свечевых форм (что, кстати, создает пациенту ряд неудобств) может развиваться поражение слизистой толстого кишечника.
Для лечения и профилактики НПВП-гастропатий применялись с различным эффектом практически все современные основные противоязвенные лекарственные средства (обволакивающие антацидные препараты, соли висмута, сукралфат, синтетические аналоги ПГ, антисекреторные препараты).
Давно и широко используемые в гастроэнтерологической практике невсасывающиеся антацидные препараты (алмагель, фосфалюгель, гас-тал, маалокс и др.) представляют собой сбалансированные гели гидроокисей алюминия и магния. Нейтрализуя в просвете желудка свободную соляную кислоту и обладая определенными вяжущими, обволакивающими и сорбционными свойствами, они быстро устраняют клинические проявления язвенно-эрозивного поражения слизистой. Антациды