Стратегия диагностики наследственных болезней обмена (НБО), сопровождающихся нарушениями миелинизации мозга у детей

• Автор: Михайлова, Светлана Витальевна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Миелиновая оболочка. Структура и функции

1.2. Миелинизация нервной системы

1.3. Классификация наследственных болезней, сопровождающихся нарушениями миелинизации
1.4. История изучения наследственных болезней обмена, сопровождающихся нарушениями миелинизации
1.5. Генетика, эпидемиология и основные механизмы патогенеза наследственных болезней обмена, сопровождающихся нарушениями миелинизации
1.6. Клиническая характеристика заболеваний, сопровождающихся нарушениями миелинизации из

группы наследственных болезней обмена

1.6.1. Лейкодистрофии с известным метаболическим
дефектом
1.6.1.1. Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия, галактозилцерамидный липидоз, недостаточность галактоцереброзидазы)
1.6.1.2. Метахроматическая лейкодистрофия (сульфатидный липидоз, диффузный склероз
мозга, метахроматическая лейкоэнцефалопатия)
1.6.1.3. Множественная сульфатазная недостаточность
1.6.1.4. Х-сцепленная адренолейкодистрофия
1.6.1.5. Заболевания, сопровождающиеся нарушением биогенеза пероксисом, синдром Цельвегера
- 1.6.1.6: Лейкодистрофия Канавана-ВанБогарта-Бертранда
(болезнь Канавана)
1.6.2. «Вторичные» лейкодистрофии при других НБО
1.6.2.1. ОМ1-ганглиозидоз
1.6.2.2. Галактосиалидоз

1.6.2.3. ОМ2-ганглиозидозы
1.6.2.4. Заболевания из группы органических ацидурий
1.6.2.4.1. Недостаточность синтеза голокарбоксилаз.
Множественная карбоксильная
недостаточность с ранним дебютом
1.6.2.4.2. Недостаточность биотинидазы
1.7. Лейкодистрофии, не относящиеся к классу
наследственных болезней обмена веществ
1.8. Методы подтверждения диагноза при наследственных болезнях обмена веществ
2. Материалы и методы исследования
2.1. Группы больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинические и инструментальные методы исследования
2.2.2. Методы статистического анализа
3. Результаты собственных исследований и обсуждение
3.1. Анализ дебюта заболеваний
3.2. Анализ возраста манифестации заболеваний
3.3. Анализ развития заболеваний
3.4. Анализ общих симптомов
3.5. Анализ типичных симптомов
3.6. Анализ дебютных симптомов
3.7. Анализ результатов дополнительных методов обследования :
3.8. Подходы к лечению НБО, сопровождающихся нарушениями миелинизации
Общее заключение
Алгоритмы
Выв оды
Список литературы
Приложение №1
Клинические примеры
Список сокращений
ASA -— арилсульфатаза А
АЗН — атрофия зрительных нервов
АКТГ — адренокортикотропный гормон
Hex А — гесозаминидаза А
Hex В —- гесозаминидаза В
МВР — основной белок миелина (myelin basic protein)
PLP — протеолипидный белок (proteolipid protein)
TIW — Ti-взвешенное изображение T2W — Т2-взвешенное изображение АМН — адреномиелоневропатия АР — аутосомно-рецессивный тип наследования АЭТ — антиэпилептическая терапия БК — болезнь Канавана БКр — болезнь Краббе ЗПМР — задержка психо-моторного развития КТ — рентгеновская компьютерная томография КЭЭГ — компьютерная электроэнцефалография МГНЦ — Медико-генетический научный центр МКН — множественная карбоксилазная недостаочность МКН — множественная карбоксилазная недостаточность МЛД — метахроматическая лейкодистрофия МРТ — магнитно-резонансная томография головного мозга МСН — множественная сульфатазная недостаточность нАЛД — неонатальная адренолейкодистрофия НБ — недостаточность биотинидазы НБО — наследственные болезни обмена веществ НКО — научно-консультативный отдел ОДЦЖК— жирные кислоты с очень длинной цепью (очень длиноцепочечные жирные кислоты)
ПНС — периферическая нервная система
СМЖ -— спиномозговая жидкость
ТКМ —трансплантация костного мозга
УЗИ — ультразвуковое исследование
Х-АЛД — Х-сцепленная адренолейкодистрофия
ХР —Х-сцепленный рецессивный тип наследования
ЦНС — центральная нервная система
ЭНМГ — электронейромиографическое исследование

поставить на основании ДНК анализа ворсин хориона. Другие методы диагностики могут включать определение Н-ацетиласпартата в амниотической жидкости [128]. Эффективных методов лечения заболевания не разработано.
1.6.2. «Вторичные» лейкодистрофии при других НБО.
К НБО, сопровождающихся, нарушениеми миелинизации, относятся заболевания, при которых повреждение миелинового волокна происходит «вторично», в результате воздействия токсических метаболитов или накопления определенных субстанций: лизосмные болезни накопления (мукополисахаридозы, ОМ1- и вМ2- ганглиозидозы ), митохондриальные энцефаломиопатии, аминоацидопатии и органические ацидурии, болезнь Коккейна. Ниже рассмотрены заболевания, которые вошли в данное исследование.
1.6.2.1. ОУП-ганглиозидоз.
На основании клинических проявлений, биохимических и молекулярно-генетических данных заболевание подразделяют на три клинических формы. Различают острую инфантильную (тип 1), позднюю инфантильную/ювенильную (тип 2) и взрослую/хроническую формы- (тип 3). Течение заболевания неуклонно прогрессирующее [128,139].
Инфантильная форма. В большинстве случаев, после короткого, относительно нормального периода развития, обычно в 3 — 6 месяцев, возникают первые симптомы заболевания, у некоторых — сразу после рождения. Манифестными симптомами в неонатальный период являются нарушение вскармливания (отказ от еды, слабость сосания, отрицательная весовая кривая, срыгивания), генерализованный или локальный отек конечностей," гипертрихоз, диффузная мышечная гипотония. В дальнейшем происходит регресс психомоторного развития, диффузная мышечная гипотония трансформируется в мышечную ригидность, также выявляются сухожильная гиперрефлексия, патологические рефлексы,